天使综合征那些爱笑的孩子，背后隐藏着的，让人心碎的现实

　　导语：据说每个孩子都是上帝赐予给人类父母的礼物，是天使护送到送到人间珍贵的礼品。但是，在我们的身边，也有这样的一群＂天使＂，他们的外貌与其他孩子没什么差别。但是，他们脸上总是挂着比平常孩子更多的微笑，上帝对他们开了一个不太友好的玩笑，他们带着一丝残缺降临在了人间，他们得了＂天使综合症＂(Angelman Syndrome,简称 AS)。
　　一、认识天使综合症
　　天使综合征又被称为快乐木偶综合征，英文名字为＂Angelman syndrome＂。最早由英国儿科医生Angelman在报道上指出，该病是由15q11-13染色体上的泛素蛋白连接酶3 A (Ubiqutin-protein ligase 3 A,Ube3A)基因异常引起的神经遗传病，其特症是共济失调、智力低下、发育迟缓、语言障碍、癫痫、脸上常有愉快的表情。AS综合征是一种罕见的遗传性疾病，在全球范围来看， AS的发病率在1/50000~1/24000之间。由于本病的遗传原因并不单一，所以选择合适的检测方法至关重要。
　　二、病因及分类
　　（一）病因
　　天使综合症主要是由遗传因子的缺陷引起的。这是由15q11～q13UBE3A基因表达异常或功能缺陷引起的。这个病是由母系单基因的基因缺陷引起的。例如，第15号染色体的印迹基因区15q部分有缺陷，同时也有来自父亲的第15号染色体。
　　（二）分类
　　根据染色体15q11-13段的异常种类，可以将AS概括为4个部分。
　　1、其中70%是由母染色体相关区间的缺失或异常表达引起的。
　　2、其中5%-10%是由于基因突变。
　　3、其中约2%-7%的原因是母源性染色体全部缺失，单余留减数分裂不分离的父源性染色体（父源性单亲二倍体）。
　　4、其中3%～5%是由于印记基因缺陷UBE3A基因表现障碍造成的。
　　三、临床特征
　　1、大多数天使的孩子都有典型症状
　　（1）重度发育迟缓，智力障碍。
　　（2）动作和平衡障碍多为步伐共济失调、步伐僵硬、身体颤抖等。有时也会被表现为动作笨拙。
　　（3）奇怪的行为，包括爱笑，不合时宜的笑，总是表现出快乐，容易兴奋和感动。像拍手一样，动作幅度大，动作多，注意力短。
　　（4）语言发展障碍只会使用很少或很少的语言，或者只能使用重复或可接受的语言。
　　2、约80%的天使孩子有的症状
　　（1）脖子周围一般在出生时是正常的，但2岁以后会慢慢成长，经常出现小头（比正常的两个标准偏差小）。
　　（2）通常3岁前就有癫痫发作，其严重性随着年龄的增长而减弱，但会一直持续到长大。
　　（3）EEG异常常被表现为特殊的脑波型，但EEG的异常度与癫痫的发生不完全平行。
　　3、约20%～80%的天使孩子有可能出现的症状
　　（1）枕头骨（后脑勺）平坦凹陷
　　（2）喜欢吐舌头，喜欢吐舌头。有吸食障碍，经常流口水。
　　（3）婴儿期哺乳困难，婴儿期肌肉张力下降。
　　（4）下巴、嘴巴、牙齿宽广的皮肤中色素沉着少，头发和瞳孔的颜色很浅（和家人中其他人相比）
　　（5）咀嚼过度，表情怪异，看起来很滑稽。
　　（6）斜视
　　（7）行走时，喜欢上抬胳膊 ；存在足外翻，步态宽
　　（8）对热敏感
　　（9）睡眠周期异常，可表现为睡眠需求减少
　　（10）喜爱水，喜爱褶皱多的东西，如纸张及塑料袋
　　（11）吃饭时出现异常的行为
　　（12）上了年纪就会肥胖
　　（13）脊柱侧面凸
　　（14）便秘
　　四、查验
　　1、核磁共振成像或CT
　　核磁共振或CT是诊断脑疾病的一般检查方法，患者MRI或CT正常，或可显示轻度皮质收缩或脑鞘发育不良。
　　2、脑电
　　发生疾病时做脑电记录，能即时记录发病时的脑电波活动，其中出现异常可以辅助诊断。天使症异型脑电为高震幅的双侧慢波活动，呈叠起同步型，且往往是一条规律，每秒钟有两个循环系统的慢波成分。
　　3、基因检查
　　遗传检测建立了染色体异常的结构区域，包括多个甲基化连接依赖型探针增加技术（MS-PLPA）、甲基化聚氨酶链反应（MS-PICCR）、基因阵列分析等方法。约50%的患者在15q11~12之间发生性染色体微小脱落，其余一半的患者可以通过15q11~12的精彩片DNA探针检测微小缺失。
　　五、诊 断
　　2006年 Williams等发表了天使综合征的诊断标准，并归纳了该综合征的相关特征，分生育史，实验室检查，临床特征和遗传学异常等方面。天使综合症的发展史及实验室检查结果包括：
　　①环境生期及出生史正常，周围正常，没有明显的出生缺陷，新生儿及婴儿期可能有哺乳困难。
　　②6~12月的年龄明显发育迟缓，身体不稳定，/或笑得很清楚。
　　③发育缓慢，但有改善。
　　④MRI或CT正常或轻度皮质萎缩或脑鞘发育不良。另外，现在在基因检查中确认了85%~90%的病例。
　　六、治 疗
　　由于缺乏有效的治疗方法，某种程度上的康复训练可以改善孩子的运动和语言能力，提高孩子的生活质量。同时，也进行了利用Tameraze抑制剂和反低聚物核苷酸等方法活化父方相关的遗传因子，弥补与母方相关的遗传因子缺陷达到治疗目的的实验。但是，很多患者都有像睡眠一样的遗传因子，如果能让睡眠基因UBE3A觉醒的话，希望能治疗天使症候群。他们发现了一种叫做＂拓殖异构酶抑制剂＂的药。通过促进大脑正确的蛋白质合成，使睡眠基因UBE3A觉醒。测试几个月后，会有明显的效果。
　　结语：天使综合征，这个名字听起来很好听，但背后隐藏着令人心碎的现实。现在确认了患者。没有特别有效的治疗方法，只能根据时间慢慢地进行康复训练。AS属于神经遗传性疾病，以预防为主。因此，产前商量和基因检查特别重要。父母要好好地筛选遗传因子，通过筛选结果有效地评价孩子，不要让孩子成为孤独的＂天使＂。