复发性口腔溃疡属口腔黏膜的慢性炎症性溃疡性疾病，好发于青壮年

　　导语：复发性口腔溃疡，属于口腔黏膜的慢性炎症性溃疡性疾病。主要表现为口腔黏膜各部位，如唇、舌、颊、龈、腭等角化差的部位，反复出现单个或多个、圆形或椭圆形的浅表性溃疡，在人群中的发病率约为20%。各年龄段均可发病，好发于青壮年，男女发病之比约为2：3。国外调查显示，美国一般人群患病率最高可达78%，伊朗约为25.2%，约旦为70%，并且发病频率随着年龄的增长而降低。
　　一、了解复发性口腔溃疡的病因及发病机制，复发性口腔溃疡存在遗传性
　　1、遗传因素
　　复发性口腔溃疡有很强的家族性，微核是核外遗传物质，当父母或者其中一人患有复发性口腔溃疡时，其后代微核检出率较高，且患病率在50%以上。国外学者研究表明，基因的遗传变异也可引起复发性口腔溃疡的发生，并且变异者患病机会明显高于其他人。
　　2、免疫因素
　　近年来，多项研究表明，复发性口腔溃疡与患者的免疫功能低下相关。从细胞免疫角度分析，当机体的Th1/Th2比例失衡，机体向Th1免疫应答偏移则会触发复发性口腔溃疡，向Th2应答偏移则会愈合溃疡。当Th1分化的IL-2含量减少时，口腔黏膜无法维持抵御病原微生物的能力，进而发生溃疡。
　　而IL-6的增多，可以导致Tc细胞和NK细胞的细胞毒作用增强，进一步促进口腔溃疡的形成。复发性口腔溃疡活检组织的免疫组织化学研究表明，根据溃疡持续时间，炎性细胞的CD4+/CD8+T淋巴细胞比例存在变化。在溃疡前和愈合阶段，CD4+较多，比值偏大；而在溃疡阶段，CD8+较多，比值偏小。
　　未溃疡部位的免疫组织化学未发现类似的细胞因子比例失调，此种局部的免疫反应被认为是引起组织破坏，导致最终发病的重要因素。从体液免疫角度分析，复发性口腔溃疡患者免疫反应主要是补体介导的免疫反应，反应中的免疫复合物结合于口腔上皮细胞。
　　使之成为细胞免疫反应的靶细胞，从而引起组织坏死，形成黏膜溃疡。免疫效应分子如IgA、IgG和IgM具有保护皮肤黏膜的作用，IgA、IgG和IgM的增多能够提高巨噬细胞吞噬病原体的能力，降低感染等导致的黏膜损伤。
　　3、微生物因素
　　当人口腔内的正常菌群与宿主细胞进行物质和能量的交换，形成的动态系统得以维持平衡时，可以抵御病毒的入侵，增强身体免疫能力；当平衡被破坏时，口腔菌群会对宿主产生有害影响并导致疾病。采用实时荧光定量PCR法对120例复发性口腔溃疡患者进行检测，细菌计数发现，受试者口腔中链球菌、韦荣球菌和奈瑟菌的数量要低于健康人。
　　说明链球菌、韦荣球菌和奈瑟菌数量的减少破坏了口腔菌群的平衡，导致口疮的发生。证明口腔菌群的平衡在疾病的发展过程中起到重要作用。对溃疡患者、愈合患者以及健康者三组细菌计数进行观察，结果显示革兰氏阴性球菌是复发性溃疡发病的主要诱因。
　　4、感染因素
　　口腔局部的感染也会导致溃疡的发生。幽门螺杆菌属于革兰氏阴性菌，在人体胃部生存，而且口腔黏膜与胃腔黏膜同属于消化系统，有相似的组织学特性，两腔互通，尤其对胃食管反流的患者来讲，两腔的环境基本相同，故有学者认为，胃溃疡与复发性口腔溃疡存在一定联系。
　　在对复发性口腔溃疡和消化系溃疡患者的唾液与胃黏膜幽门螺杆菌检测后证实了此观点，并证明口腔、消化道的幽门螺杆菌感染具有相互转移的情况。关于链球菌物种可能与复发性口腔溃疡的病因有关的猜测很多，有国外学者提出假设，口服链球菌可作为抗原刺激剂，与口腔角质形成细胞的线粒体热休克蛋白发生交叉反应。
　　并且该反应诱导了T细胞介导的免疫反应，导致口腔黏膜受损，但这一假设尚未得到证实。病毒也可以造成复发性口腔溃疡的发病，并证实复发性口腔溃疡与人巨细胞病毒和单纯疱疹病毒的感染有关，而且两种病毒感染后发病的临床表现不完全相同，复合感染者病情严重，易复发。
　　5、微量元素和维生素的缺乏
　　微量元素的缺乏可以使细胞代谢异常，生长繁殖障碍，影响细胞的更新和修复。比如，Zn对于维持细胞的稳定性发挥了一定作用，缺Zn可使淋巴细胞激发增生，产生细胞毒作用，进而破坏黏膜而形成创面。维生素B12具有促进血管内皮细胞收缩和修复破损皮肤及黏膜等作用。有研究表明，缺乏维生素B12的儿童患有口腔及牙龈疾病的机率较高。
　　6、食物过敏
　　由于复发性口腔溃疡患者体内特定的酶的缺乏，导致不能对其所摄入的食物完全地进行消化与吸收，进而会出现食物不耐受的现象。对食物过敏患者、复发性口腔溃疡患者及健康者进行健康问卷调查，统计结果显示过敏组中69.79%的患者有口腔溃疡反复发作史，复发性口腔溃疡组有39.05%的患者因进食某种食品引起溃疡。
　　基于复发性口腔溃疡患者食物的过敏原检测的结果，合理调控患者的饮食习惯，综合制定个体化饮食处方，禁用过敏食物，研究结果表明，规范后患者的溃疡愈合时长明显缩短，疗效达97.50%，对病变起到有效的抑制作用。
　　7、精神心理因素
　　口腔溃疡的复发在很大程度上与精神因素密切相关，临床发现口腔溃疡的高复发人群经常伴有失眠、焦虑等症状。现代儿童喜爱网络游戏，导致儿童游戏时情绪异常激动，焦虑，甚至脾气暴躁，失去耐心，从而在学习时出现无精打采、注意力不集中等表现。这种情绪不稳定、焦虑、易怒等不良的心理状态会引起溃疡的发生以及复发。
　　对复发性口腔溃疡患者和健康人分别进行问卷调查，问卷内容以症状自评量表以及艾森克个性问卷为主，结果显示79.8%复发性口腔溃疡患者在发病前有生活事件刺激经历，并推测保持良好的情绪能有效地降低复发性口腔溃疡的发生。
　　8、其他
　　有研究者发现，复发性口腔溃疡患者中女性人数多于男性是因为女性激素分泌的特殊性，提示本病的发生可能与女性内分泌有关。在药物方面，非甾体类抗炎药、抗肿瘤药物、部分抗生素类药物、抑制胃酸分泌的药物、解热镇痛药物等在一定程度上也会诱发口腔溃疡。此外，创伤、吸烟、睡眠以及部分系统性疾病等经调查后发现均与本病的发生有关。
　　二、如何治疗复发性口腔溃疡？局部治疗对多数复发性口腔溃疡患者有效
　　1、局部治疗
　　局部治疗旨在预防过度感染、保护现有的溃疡、镇痛、减轻炎症和治疗活动性溃疡。①局部外敷治疗简单方便，药物直接作用在溃疡表面，效果显著。临床上有多种剂型可以选择，如膜剂、含漱液、凝胶剂、喷雾、片剂等。
　　膜剂不易被唾液冲刷掉，药膜遇水后会形成溶胶，保护损害处，缓慢地释放药物的有效成分，延长药效，从而改善局部症状，代表药物有复方硫酸铝药膜等；散剂、喷雾剂、含漱剂可以快速吸收药物有效成分，见效快。
　　代表药物有冰硼散、康复新液、益口含漱液等；凝胶剂、片剂也具有上述药物作用，代表药物有复方甘菊利多卡因凝胶、甘美达凝胶、口腔溃疡含片。皮质类固醇激素在各剂型药物中均有涉及，能够对抗炎症反应，消除患者疼痛感，进一步促进创面的愈合。
　　在复发性口腔溃疡患者中，根据病变的严重程度，从低到高的顺序，指定药物为曲安奈德，氟轻松，丙酸氯倍他索。②局部封闭治疗，如用醋酸泼尼龙混悬液混合普鲁卡因于封闭点行局部浸润注射。
　　此方法可减少炎症反应，有止痛、促进愈合作用。③局部物理疗法，如低功率激光针对复发性口腔溃疡的治疗，短时间内局部效果显著。此外，紫外线灯、低频超声、微波等也有同样的疗效。
　　2、全身治疗
　　局部治疗并不能减少新病变的形成，对于患有大型复发性口腔溃疡的患者或频繁发作的患者，治疗效果并不是很理想，对于这部分患者，应考虑全身治疗。全身治疗临床常用如下五类药物：①维生素类：主要是以复合维生素B族、维生素C、维生素E为主，其中维生素B1、维生素B6可以提高机体免疫力；维生素B12参与细胞的复原和修补。
　　维C能预防感染；维生素E是主要的抗氧化剂之一，能够延缓细胞老化，适当补充可以改善患者的症状；②抗感染类：主要是对细菌、病毒以及真菌的感染进行干预及治疗的药物，市面上抗感染药物种类繁多，目前临床上应用较多；③皮质激素类：泼尼松是一线全身治疗药物，通常用于严重复发性口腔溃疡暴发的急性治疗。
　　但不建议长期使用，因为对于复发性口腔溃疡患者来说，长期应用类固醇药物的严重副作用大于其治疗作用。使用时应酌情从小剂量开始，病情好转后逐步减量，尽量缩短治疗时间，并注意使用禁忌证；④免疫调节剂：免疫调节剂是临床进行机体免疫功能调整的常用药物，能激活机体免疫细胞，纠正机体免疫，具有预防和治疗的作用。
　　一般选用丙种球蛋白、干扰素、左旋咪唑等。但是免疫调节剂中部分药物毒副作用较大、药物半衰期短，部分患者使用后会出现过敏以及高热等不良反应，而且临床使用时应注意，此类药物长期使用会出现机体免疫功能紊乱的状况。
　　⑤免疫抑制剂：能抑制细胞增殖，非特异性杀伤抗原敏感性的淋巴细胞。沙利度胺、环磷酰胺等属于本类药物，此类药物长期、大剂量使用会引起骨髓抑制、粒细胞减少甚至是全血细胞降低、肝肾功能降低等，所以临床慎用。
　　3、预防及调护
　　复发性口腔溃疡患者因本病频繁的复发情况备受折磨，因此平时的预防及调护显得尤为重要。饮食后漱口或者喝温水、淡盐水来清理口腔，保持口腔清洁，可以有效的减少感染的机会；平时注意少食煎炸、辛辣等刺激性的食物，多食补充微量元素的蔬菜，如菠菜、芹菜等，可以预防溃疡的发生；进行适当的运动规划，增强机体活力；保持良好的生活习惯，充足的休息时间，调节情志，并且控制烟、酒的摄入，或者戒掉。
　　结语：虽然目前市面上治疗复发性口腔溃疡的手段繁多，但是仍然没有可以治愈的方法，大都是支持治疗。根据患者病情的严重程度，可以分为局部和全身治疗两种。局部用药是治疗复发性口腔溃疡的首选方案，在必要时进行全身用药和激光治疗，从而防止病情进一步加重，降低复发率。