帕金森病的药物治疗,5张表说清楚
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的中老年神经系统退行性病变,主要以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化,纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡的生化改变,以震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和嗅觉减退、便秘、植物神经紊乱、睡眠行为异常、抑郁焦虑等非运动症状的临床表现为显著特征。
我国65岁以上人群总体患病率为1700/10万,并随年龄增长而升高,给家庭和社会都带来了沉重的负担。
帕金森病一旦发生将随着时间的推移而渐进性加重,有证据提示在疾病早期阶段的病程进展较后期阶段要快。因此,一旦早期诊断,即应尽早开始治疗,争取掌握疾病的修饰时机,对今后帕金森病的整个治疗成败起关键性作用。
依据《中国帕金森病治疗指南》对早期帕金森病的治疗分为早发型和晚发型治疗。
早发型患者,在不伴有智能减退的情况下,可有如下选择:
①非麦角类多巴胺受体(DR)激动剂;
②MAO-B 抑制剂;
③金刚烷胺;
④复方左旋多巴;
⑤复方左旋多巴+儿茶酚-o-甲基转移酶(COMT)抑制剂。
首选药物并非按照以上顺序,需根据不同患者的具体情况而选择不同方案:若遵照美国、欧洲的治疗指南应首选方案①、②或⑤;若帕金森患者由于经济原因不能承受高价格的药物,则可首选方案③;若因特殊工作之需,力求显著改善运动症状,或出现认知功能减退,则可首选方案④或⑤;也可在小剂量应用方案①、②或③时,同时小剂量联合应用方案④。
对于震颤明显而其他抗帕金森病药物疗效欠佳的情况下,可选用抗胆碱能药,如苯海索(benzhexol)。老年人群,伴有前列腺增生、青光眼及认知障碍患者慎用或禁用应用此类药物需要。
晚发型和晚发型或有伴智能减退的患者,一般首选复方左旋多巴治疗。随着症状的加重,疗效减退时可添加DR激动剂、MAO-B抑制剂或COMT抑制剂治疗。尽量不应用抗胆碱能药物,尤其针对老年男性患者,因其具有较多的副作用。
帕金森病的治疗药物复杂,不良反应多,以下从药物作用原理、使用方法、不良反应等对帕金森病早期的治疗药物进行总结。
一,复方左旋多巴
该类药如苄丝肼左旋多巴、卡比多巴左旋多巴,是脱羧酶抑制药与左旋多巴的复合制剂,脱羧酶抑制剂苄丝肼、卡比多巴能抑制左旋多巴在脑外脱羧,使血中有更多左旋多巴进入脑内脱羧变成多巴胺,因而可减少左旋多巴的量。
二,非麦角类DR激动剂
该药包括吡贝地尔缓释片、普拉克索、罗匹尼罗,对黑质纹状体的多巴胺D2受体有激动作用。
三,MAO-B 抑制剂
MAO-B 抑制剂,单胺氧化酶B抑制药,单胺氧化酶-B在脑类多巴胺降解中起重要作用,MAO-B 抑制剂抑制MAO-B,减少脑类多巴胺的降解,增强多巴胺的作用。该类药包括司来吉兰、雷沙吉兰。
四,儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂
儿茶酚-o-甲基转移酶(COMT)抑制剂不易透过血脑脊液屏障,在外周可抑制左旋多巴转换为3-氧甲基多巴。单用无效,与左旋多巴合用可提高左旋多巴的生物利用度和延长其半衰期。
五,金刚烷胺
金刚烷胺可能是促进黑质-纹状体多巴胺能神经元释放多巴胺,并抑制突触前膜对多巴胺的摄取,从而强增多巴胺的作用,此外尚有中枢抗胆碱作用。
总体来说,对于帕金森病的治疗,合理用药是疾病的关键。
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