三大类治疗失眠的药物，有何特点？一文详解

　　作者：中山大学孙逸仙纪念医院 王敬伟
　　审核：中山大学孙逸仙纪念医院 陈楚雄
　　失眠是一种常见症状，流行病学研究显示，在中国有45.4％的被调查者在过去1个月中曾经历过不同程度的失眠。通常，短暂性或临时性失眠无须诊治，只有长达2周以上的持续性失眠才需要看病吃药。
　　目前，人们对安眠药的认识主要存在两种误区。一种是过分依赖，比如一失眠就吃安眠药，每天都吃安眠药，觉得自己离不开它；另一种是过分夸大安眠药的副作用和成瘾性，宁愿忍受失眠的痛苦也不愿服药。其实，安眠药和其他绝大部分的药物一样，既有治疗作用，也有其局限性，需要辩证看待，科学用药。
　　心理和行为治疗是失眠首选的治疗方法，并非药物。如长期服用安眠药，可导致药品依赖性，一旦突然停药容易产生戒断症状；另外，近年来的研究发现，这类药长期应用可引起认知障碍、老年痴呆等；而且，长期用药也可能令身体产生抗药性，必须逐渐增加剂量才能发挥镇静作用。WHO关于安眠药的使用原则是：用药时间不超过4周。
　　当然，偶然的失眠、心理应激性失眠、创伤性失眠等短期使用安眠药是安全的，不容易产生依赖性，不必过分夸大安眠药的副作用和成瘾性，反而如果没有及时处理好失眠，一旦转为慢性失眠，那治疗起来就棘手的多。对于部分失眠患者，按需给药的方式可以降低药物的依赖性，也就是在失眠或预计失眠时按需服用。
　　临床上常用治疗失眠的药物无非是以下几种，接下来逸仙药师给大家介绍各种药物的特点。
　　一、苯二氮䓬类安眠药：1961年利眠宁的上市标志着苯二氮䓬类安眠药物新时代的开始。这类药物解除了无数患者的失眠烦恼，但也暴露出不少缺点如戒断症状、心理依赖、药物耐受性、引起认知障碍等。虽然如此，这类药物目前在临床上仍无可替代，因为这类药物除了有镇静作用外，还有抗焦虑作用，在改善失眠症状方面被国内外各大指南所推荐。常见代表药：地西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、氯硝西泮。
　　1、地西泮（安定）：镇静作用相对较弱、起效慢，半衰期长，具有抗焦虑作用，对于早醒和惊醒后难以睡眠较有效。
　　2、艾司唑仑（舒乐安定）：口服吸收快，3小时后血药浓度达到峰值，尤其适用于入睡困难者。
　　3、阿普唑仑（佳乐定）：其特点是在苯二氮䓬类药物中抗焦虑作用最好，尤适用于焦虑性失眠和早觉醒。
　　4、氯硝西泮（氯硝安定）：特点是镇静作用强，尤适用于顽固性失眠。
　　二、非苯二氮䓬类安眠药：这类药物相比安定类药物其有受体专一性高，所以在治疗剂量内，通常不会影响认知功能，另外，其产生药物依赖性的风险低，一般不易导致日间困倦，这是其优点。其缺点是几乎无抗焦虑作用，对于焦虑性失眠效果不如安定类，另外，其半衰期短，维持睡眠时间也短，主要用于入睡障碍或睡眠维持障碍者。已批准上市的药物有唑吡坦、扎来普隆和佐匹克隆。
　　三、其他类
　　1、多塞平：其镇静作用是由于具有抗组胺特性，通常采用低剂量给药，能改善睡眠时长和睡眠质量，具有临床耐受性良好，不易产生戒断效应的特点。国外指南的推荐是基于剂量为3mg及6mg的临床研究，而在我国无低剂量的多塞平，只有25mg剂量规格，因此，常常需要掰开服用。
　　2、氟伏沙明：属于5-HT受体再摄取抑制剂，能改善焦虑和抑郁而改善失眠症状，氟伏沙明还具有镇静作用，作用温和，对失眠患者是一个较好的选择。氟伏沙明与多塞平可增加相互的血药浓度，因此两者联用起始服用剂量宜低。
　　3、米氮平：小剂量米氮平具有镇静作用，可以用于治疗失眠和催眠药物停药后的失眠反弹。
　　4、曲唑酮：小剂量的曲唑酮抗抑郁作用比较弱，但催眠作用比较强。
　　5、奥氮平：为第二代抗精神药物，通过拮抗组胺受体发挥镇静作用，可用于治疗矛盾性失眠，但宜短期小剂量使用，不宜长时间服用。
　　6、阿戈美拉汀：既是褪黑素受体激动剂，也是5-HT受体拮抗剂，因此，具有抗抑郁和催眠双重作用，能够改善抑郁障碍相关性失眠。
　　总之，长期失眠患者应在专科医生指导下进行规范性治疗，切勿擅自用药或加量；长期用药容易导致依赖性，应通过心理和行为治疗，逐渐减少药物的依赖并停药；不提倡药物连续治疗，提倡间歇治疗或按需治疗（抗抑郁药除外）；长期用药者应避免突然终止药物治疗，以减少药物反弹，减量的方法有减少药物剂量或变更为间歇治疗。
　　参考文献
　　[1] 中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组.中国成人失眠诊断与治疗指南(2017版)[J].中华神经科杂志,2018,51(5):324-335.