张奶奶,85岁,是一名脑梗死后遗症、老年痴呆患者, 每晚长期服用阿托伐他汀钙片20mg 。入冬后出现咳嗽咳痰增多,尿量减少,尿色加深,后因突发肢体抽搐入院。 患者意识清,急诊查血生化示:血钠172mmol/L,氯132mmol/L,血钾4mmol/L,肌红蛋白mg/ml,头颅CT未见新发病灶。针对该患者,我们考虑: 横纹肌溶解、急性肾功能损伤、高钠血症 。 看到这里,不只是患者家属,连我们的实习医生也震惊了:明明是遵医嘱用药的,怎么还会出现副作用? 对于大多数心脑血管疾病患者,这些药非吃不可,怎么才能减少甚至避免副作用呢? 的确,阿司匹林和他汀是心脑血管疾病领域极其重要并且常用的药物,这点大家都知道,但对于它们的具体作用副作用,却鲜少有人知晓。今天,我们就一起走进它们的世界看看。 神奇的阿司匹林和他汀 阿司匹林 ,又名 乙酰水杨酸 ,算是医学领域的传奇药品了。从古代用柳树叶子止痛,到从柳树皮中提取活性成分——水杨酸,再到拜耳公司给水杨酸加了个乙酰基变成乙酰水杨酸,它的出现,给无数人带来了福音和希望,比如 冠心病、心肌梗死、脑卒中、外周血管病、支架手术、冠脉搭桥等等情况,它一定是必选药物 ! 从药理学角度看待阿司匹林,它的 作用 主要可以归纳为三种: 解热镇痛、抗炎抗风湿、防止血栓形成 。尤其是 在心脑血管领域 ,阿司匹林可以 抑制血小板聚集,防止血栓形成 。 除此之外,它可以 调节血管壁张力,避免潜在的血栓和动脉粥样硬化斑块的沉积 ; 可以促进血小板——中性粒细胞的相互作用 ; 可作为抗氧化剂来保护组织免受自由基的损害 ; 还可通过抗炎、抗感染作用来保护血管 。 说完阿司匹林,我们再来说说他汀类药物。 他汀类药物 ,又称 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂 ,是一类 降血浆胆固醇 的药物。从第一代的洛伐他汀、辛伐他汀,到第二代的普伐他汀、氟伐他汀,再到现在临床应用广泛的第三代阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀等,它虽不似阿司匹林般有悠久的历史,但成长速度极快。 在心血管疾病领域 ,比如 防治高脂血症、冠心病、急性冠脉综合征、动脉粥样硬化、冠脉搭桥手术、介入手术等 ,它都表现出了非常优秀的作用。 当然,"是药三分毒"这个道理谁都知道,对于这种不得不用的药物,我们要怎么做,才能既保证其疗效,又使副作用降到最低呢? 忽视这三点,等于白吃!第一点:正确用药 "正确用药"四个字说起来简单,但做起来却不那么容易,以下三点尤为重要! (一)正确的时间 : 1.阿司匹林:提倡空腹服用! 临床上为了减少胃肠道刺激,使用阿司匹林肠溶片居多。 肠溶片,顾名思义,药物是在进入肠道后才开始溶解吸收。 空腹情况下,胃排空快速,药物能很快到达肠道,但是如果进餐后服药,使药物在胃部停留过久,外边包裹的肠溶衣遭到破坏,药物作用释放,刺激胃黏膜,不仅影响药效,也造成胃部损伤。 2.他汀类药物:一般选择睡前服药! 研究表明: 肝脏合成胆固醇主要在凌晨零时至三时。根据药物半衰期,睡前服用效果好。 当然,像第三代的他汀药物如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀半衰期长,可以白天服用,但一般临床上还是建议将他汀类放到睡前顿服。 (二)正确的剂量 : 1.阿司匹林 :研究表明, 低剂量阿司匹林,75-325mg/d,具有抗血小板聚集作用 。临床上, 阿司匹林用于冠心病预防的最低有效剂量为75mg/d,缺血性卒中一级预防的最低有效剂量为50mg/d 。从最佳预防角度和减少毒副作用来说, 长期服用为宜 。 2.他汀类药物 :他汀类药物种类繁多,降脂强度也各不相同,比如要达到相同效果,瑞舒伐他汀只需要5mg,但阿托伐他汀就需要20mg,所以遵医嘱很重要!此外, 中小剂量为宜 ! (三)预防药物相互作用 : 1.阿司匹林 :它一般需要 避免与维生素Bl、激素类、消炎痛、甲氨蝶呤等合用 ,以防对胃黏膜产生刺激性伤害或者增加药物毒性。 2.他汀类药物 :大多数他汀类药物要 避免与CYP450 3A4抑制剂合用 ,比如免疫抑制剂、红霉素、环孢素等。 第二点:观察副作用,知晓禁用人群 对于很多心血管疾病患者,阿司匹林和他汀天天吃,但是对副作用的了解还只停留在胃肠道溃疡或者过敏反应的层面上,显然,这是远远不够的。 (一)阿司匹林副作用: 1.胃肠道溃疡、出血 :是 最常见 的副作用,临床表现来看,可以有胃部不适、胃痛、恶心呕吐、甚至血便等; 2.过敏反应 :可能产生皮疹、血管神经性水肿及哮喘等; 3.神经精神症状 :比如头痛头晕、耳鸣,用量过大时可能出现精神错乱甚至昏迷; 4.肝肾功能损害 ; 5.血液系统影响 :比如出血、造血功能异常等; 所以对于 对阿司匹林成份过敏 、 急性胃肠道溃疡 、 严重肝肾功能损害 、 妊娠最后三个月 、 有非甾体类药物导致的过敏史 、 血友病或血小板减少症 患者,须 禁用 。 (二)他汀类药物的副作用 主要包括 肌肉损伤(如肢体酸痛、乏力,甚至横纹肌溶解)、肝肾功能受损、增加糖尿病风险三类 。无疑, 肝肾功能严重受损 、 肌病患者 、 对他汀类药物有过敏史 、 妊娠期 、 哺乳期 妇女应 禁用 。 第三点:定期复查 除了一开头举例的张奶奶,临床上因服用阿司匹林或他汀类药物出现副作用而就诊的比比皆是,要知道,光顾着一成不变地服药本就是不对的,用药一直都是依据自身情况及时调整的,尤其是一些慢性病患者,定期复查、及时调整尤为重要。 对于口服 阿司匹林 的患者,要培养对出血风险的意识,必须定期监测 血常规、尿常规、凝血功能、大便潜血、肝肾功能 。 对于服用 他汀类 药物的患者, 肝功能、血脂、肌酸激酶、血糖 必须复查。 医生总结 :阿司匹林和他汀在心脑血管疾病的预防及治疗中具有极其重要的地位,既要充分发挥它们的优势,又要避免其劣势, 正确用药、掌握并观察副作用、定期复查这三者缺一不可 !