2020年3月26日，美国疾病预防控制中心（CDC）发布的发病率和死亡报告（MMWR）监测摘要数据显示：在美国自闭症儿童的患病率是1:54。 而在中国，目前虽然尚未有大规模关于自闭症的流调数据，但今年有学者报道称国内部分地区孤独症发病率为0.7%。另外，据2017年的统计显示，香港成为全球自闭症发病率最高的地区，达1：27。 因为筛查系统的不统一和不完善，各地区所统计的发病率并不完全一致。 但在发病率背后，却有一个数据相对统一：自闭症发病率具有明显的性别差异，男女比例大约是4：1，也就是说，在患者群体中，男性占大多数。 为什么会出现这样的情况？是源于性别间的生物差异，还是受社会环境所致？ 为了探究其中的奥秘，很多一线科研人员试图通过各种研究、理论等阐明其中的关键。 生理机构 1.女性保护机制 越来越多的研究发现，自闭症诊断与基因突变有很大的联系，而女性需要更多的基因突变负荷来达到自闭症的病理表现。 当孩子体内产生了一定数量的基因突变，就会对TA外界的行为表现产生一定的影响，一个女孩的体内需要比一个男孩产生更多数量的基因突变才能达到同样效果的行为改变。 所以当一位男孩和一位女孩有同样数量的基因突变时，男孩就会受到更大的影响，产生更多的疑似自闭症的行为表现；而相对比，同样的基因突变在女孩的身上就没有那么大的影响。 因此，女孩可能就不会表现出疑似自闭症的行为，或者女孩的症状可能就会显得更轻一些。 2.Y染色体没有弥补缺失功能 来自美国国家神经性疾病和卒中研究所等机构的科学家们对比了两个NLGN4基因，这两个基因一个来自X染色体、另一个来自Y染色体。 我们都知道，机体中每个细胞都含有两个染色体，女性表现为XX染色体，而男性则表现为XY染色体。 在女性群体中，当一个NLGN4X基因发生突变时，另外一个基因通常就会弥补缺失的功能。 然而在男性群体中，当NLGN4X基因发生突变就会致病，因为NLGN4Y基因并不会补偿NLGN4X突变后所产生的影响。 当前研究结果表明，如果NLGN4X基因发生突变，NLGN4Y基因并不会接管，因为其会产生一个功能并不相同的蛋白质。如果NLGN4X基因区域发生的突变影响其所编码的蛋白质水平的话，或许就会引发包括智力缺陷在内等多种自闭症相关障碍。 因此，NLGN4Y无法弥补NLGN4X突变或许能帮助解释，为何男性相比女性更易于发生NLGN4X相关的自闭症谱系障碍。 3.胎内激素发育失常 有研究表明，男性胎儿在激素生成（steroidogenesis）的过程中可能会产生过多的雄性与雌性激素，造成大脑发育神经失调。 男女之间的激素差别很大，女性体内的雌激素水平，是男性望尘莫及的，而许多基因的工作努力程度是非常依赖于雌激素水平的！ 4.性别差异蛋白影响自闭症的发生 有一项研究揭示了大脑中某些蛋白质与自闭症之间的关系。研究人员仔细研究了大脑中的磷酸化过程，当一组称为磷酸盐的化学物质附着在蛋白质上以调节它们时，看看哪些受到性别影响。他们发现了204种蛋白质，这些蛋白质在雌性中比在雄性中更受高度调节。其中，很大一部分（31％）与自闭症有关。 研究结果表明，女性大脑中的蛋白质，特别是自闭症相关蛋白质，比男性大脑中的蛋白质更严格，可能有助于预防女性自闭症的发生。 理论猜想 1.极端男性大脑论 2002年，英国的Simon Baron Cohen教授提出最为著名的＂极端男性大脑论＂（EMB）。意指大脑早期的发育与构造的分化，导致了男性更容易患有自闭症谱系障碍。 图片来源：latimes.com Simon认为，自闭症人士会通过＂男性＂视角看待世界，并对刻板印象中的男性话题感兴趣，例如机器的工作方式或天气情况。他们在女性比较擅长的领域中则经常会遇到问题，例如掌握社交线索。 出生前暴露过量的睾丸激素会使男性和女性都容易产生这种＂极端男性＂的世界观，他们会优先考虑典型的男性行为，比如机械游戏，而不是如体恤朋友的女性行为。 2.大脑信号失衡致病假说 自闭症领域最流行的一个理论认为，自闭症这种障碍是由过度兴奋的大脑引起的。在覆盖大脑表面的大脑皮层中， 约80％的神经元主要通过释放神经递质谷氨酸来传递兴奋性信号。剩下的20％被称为中间神经元，具有抑制作用。 这两类信号的适当平衡，可以使大脑细胞在某些情况下活跃，在某些情况下选择静音。这些是大脑接收感官信息，学习，记忆和指导个体行为的基础。 有研究显示，自闭症男性在大脑控制社交相关的区域，如内侧前额叶皮层，兴奋抑制不平衡状况显著，神经活动过于活跃。 但自闭症女性则并没有明显失衡。另外，女性伪装自闭症的能力越强，她大脑该区域的活动就越类似于非自闭症女性。 社会环境 1.诊断标准以男性为主 有一部分学者则认为，目前对自闭症的了解主要基于男孩们的研究，女孩因此可能会被漏诊或误诊。一些证据表明，女孩比男孩的平均确诊时间要晚一些。 自闭症之声(Autism Speaks)的首席科学长杰拉尔丁·道森(Geraldine Dawson)说：＂患有此病的女孩数量如此之少，这意味着众多研究一般没有囊括足够多的女孩。＂ 2.女性更擅长隐藏自闭症 有科学家认为，数据上自闭症男孩之所以比女孩多，是因为女孩的症状往往比男孩更不明显，她们更擅长隐藏自闭症。 有一项研究观察了自闭症的男孩和女孩在学校操场上与伙伴们的互动情形。从研究结果能明显地看出男孩与女孩的明显差异：当其他男孩在操场上一起运动时，自闭症男孩往往孤立在群体的周围和角落，或者躲在树木背后；而自闭症女孩则没有那么明显，她们会靠近其他女孩让自己好像与群体有所联系，但实际上并没有产生真正的互动。 自闭症在女孩和男孩中的表现不同，女孩比男孩可能有更少的限制兴趣和重复行为，可能有更多社会可接受的兴趣类型。她们也比男孩更有可能通过模仿典型发育的同龄人来掩盖她们的自闭症特征。 因此，医生在女孩身上可能更难发现自闭症。 3.社会环境对女性相对宽容 因为女孩的症状往往比男孩更不明显，她们更擅长隐藏自己的症状，例如在社交方面，一般来说，女孩比男孩更安静，不那么自信，看到一个害羞的女孩，人们往往觉得很正常，而一个具有相同行为的男孩则会引起别人的关注。 其实这类人群也有交往障碍、行为重复刻板等问题，但因为我们的文化使得女性不能太张扬，这些自闭症的行为被＂内向＂、＂听话＂等文化所掩饰。当他们长大发现自己与其他人不太一样，通过探索后也会诊断为自闭症。或许，后期女孩与男孩患自闭症的比例会逐渐靠拢。 这并不意味着她们早期完全没有表现，只是在早期症状比较轻微，或者早期社会家庭包容度比较好而已。 逐渐的，人们对这种现象逐渐有了新的认识：女性自闭症患者可能只是没有被发现，她们的症状处于谱系中受害较少的末端，从而逃过了诊断雷达，所以导致症状发现得较晚。 为什么男孩更容易患自闭症？也许是基因、激素使然，也可能是他们的脑部构造方式不同，也可能是诊断造成的现象。 在没有明确答案前，任何一项科学研究都会给我们带来希望，也希望科学家能早日找出病因，带来治愈自闭症的声音。 参考文献： 1.Brain signal imbalance tracks with sex and with camouflaging autism traits 2.Spectrumnews.org, Published on June.13, 2018 3.Neurodevelopmental disorders may be rooted in genetics and mitochondrial deficits 4.Mitochondrial Dysfunction Leads to Cortical Under-Connectivity and Cognitive Impairment 5.Researchers identify role sex-biased protein may play in autism ———— 推/荐/阅/读 ————