磷脂DHA分析及临床研究丨学术研究

　　什么是DHA
　　二十二碳六烯酸简称DHA（Docosahexaenoicacid，DHA），又名＂脑黄金＂，与 α-亚麻酸（ALA）、二十碳五烯酸（EPA）同属于Omega-3家族，是一种对人体非常重要的多不饱和脂肪酸(LCPUFAs)。
　　DHA是构成人体细胞膜的重要成分，富含于大脑（大脑皮层含量20%）和视网膜（约占50%），与细胞膜流动性、渗透性、酶活性及信号转导等多种功能息息相关。
　　不同于其他脂肪酸，DHA但并不是机体的主要能量来源，仅当其他脂肪酸大量消耗后，DHA才被氧化分解参与供能。
　　DHA的研究历程
　　1950年代，科学家发现了从动物大脑磷脂中纯化DHA的方法，并成功鉴定出DHA的化学结构。
　　1960年，Klerk等人揭示了由ALA向DHA转化的代谢路径。
　　1960-1970年代，科学家发现DHA广泛在视网膜和突触膜磷脂中，并首次证实DHA在大脑和眼睛健康中的生物功能。
　　1970-1980年代，临床研究揭示了ALA和LA作为人体营养必需脂肪酸的明确证据。
　　1980-1990年代，有关鱼油/鱼类膳食（主要EPA和DHA）与心脏健康关系的临床观察研究，揭示了Omega-3s(DHA/EPA)在心血管健康中的作用。
　　1990年代开始，Omega-3s(EPA/ DHA)的研究重点开始从心脏健康转向DHA与脑和眼睛健康领域。
　　缺乏DHA可能会有很多问题
　　多个权威组织包括美国妇产科医生代表大会（ACOG）、美国儿科学会（AAP）、欧洲食品安全局（EFSA）和世界卫生组织（WHO），都强调DHA营养在怀孕期间的重要性。
　　缺乏DHA，可能对母婴健康产生影响：影响宝宝大脑和视觉神经发育增加早产风险影响婴儿注意力和专注度影响婴儿免疫系统健康影响妈妈情绪健康影响脂质代谢
　　怎么补充DHA
　　虽然DHA可以在体内由α-亚麻酸合成，但是其转化率极低（0.05%-4%），无法满足日常营养需求。
　　因此，人体所需DHA主要依靠从膳食中获取。富脂鱼类、鱼卵、海藻、磷虾、贝壳类等食物都是DHA的重要来源。
　　DHA虽不是必需脂肪酸，但DHA对胎儿和婴儿脑部以及视网膜发育至关重要，因此对于孕产期人群而言，DHA被视为与＂必须脂肪酸＂同等重要的营养素。
　　当日常膳食无法摄入足够DHA时，需要通过调整膳食结构或膳食补充剂来获取足够的DHA营养。
　　三种不同的DHA
　　DHA根据其存在形式的不同可分为三种类型，分别为甘油三酸酯型DHA， 乙酯型DHA和磷脂型DHA。
　　天然鱼油中的DHA通常以甘油三酯形式存在，但一般含量较低（~12%），需要经过转酯化处理才能提高DHA含量。
　　但转酯化处理会导致DHA的结构由甘油三酸酯型转变为乙酯型，目前绝大多数鱼油DHA都属于乙酯型DHA。
　　磷脂DHA是磷脂酰胆碱与DHA形成的复合物，主要存在于鱼卵和磷虾等海洋生物中。
　　磷脂型DHA
　　在磷脂DHA中，DHA可以附着在甘油分子的第一个和第二个碳上，分别表示为亲核取代(sn)1和sn2位置。
　　肠道中的磷脂酶A2(phospholipaseA2,PLA2)在sn2位置切割DHA，生成游离脂肪酸DHA（游离DHA），随后游离脂肪酸DHA分泌至低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白(HDL)。
　　低密度脂蛋白中的游离脂肪酸DHA可进一步分解为游离DHA，而高密度脂蛋白中的游离脂肪酸DHA能够生成溶血磷脂酰胆碱DHA(DHA-lysoPC)供机体利用。
　　sn1位置上的DHA可逃避胰腺PLA2的水解作用，因此使DHA能够直接以磷脂形式保留，为后续生成DHA-lysoPC提供更多原料。
　　得益于这一＂磷脂+DHA＂结构，磷脂型DHA生成DHA-lysoPC的效率更高，因此吸收效率比游离脂肪酸DHA高5倍，积聚效率(HDL)比游离脂肪酸DHA高2倍。
　　乙酯型DHA
　　乙酯型DHA在体内经胰腺酶分解为游离脂肪酸DHA，游离脂肪酸DHA无法被机体直接利用，需要经乳糜微粒重新然分泌至HDL和LDL。
　　其中，LDL中存在的DHA形成游离DHA，仅HDL中存在的部分DHA可形成DHA-lysoPC。
　　因此，乙酯型DHA转化成机体可利用的溶血磷脂酰胆碱DHA的效率较低。
　　甘油三酯型DHA
　　甘油三酸酯DHA中DHA分子可结合在甘油三酸酯的sn1、sn2和sn3位置，但通常鱼油类补充剂中甘油三酯型DHA主要位于sn2位置。人胰脂肪酶能够从sn1或sn3位置释放脂肪酸，但无法水解sn2位DHA。
　　因此，Sn2位甘油单酸酯DHA必须经乳糜微粒重新分泌到LDL和HDL中，然后才能分别形成游离DHA和DHA-lysoPC。
　　甘油三酯DHA生成DHA-lysoPC的效率低于磷脂DHA，但优于乙酯DHA。
　　综上所述，磷脂DHA携带＂DHA分子＂数量更多；磷脂DHA经消化酶＂水解＂效率更高；磷脂DHA生成＂溶血磷脂酰胆碱DHA＂的效率更高。*磷脂酰胆碱：其主要成分有磷脂分子，不饱和脂肪酸，胆碱，肌醇*溶血磷脂酰胆碱DHA(DHA-lysoPC)：是磷脂的代谢产物*单酸甘油酯：是一种重要的离子型表面活性剂
　　磷脂DHA的跨膜特性
　　磷脂是人体细胞膜的主要成分，是构成大脑和神经组织的重要物质，通常以溶血磷脂酰胆碱DHA的形式被大脑和神经细胞吸收利用。
　　磷脂DHA具有独特的双极性分子结构，可以优先通过细胞膜，高效穿越母婴屏障和血脑屏障。
　　因此，磷脂DHA具有更好的吸收率和生物利用度，有利于婴幼儿大脑和神经系统发育。
　　乙酯型和甘油三酯型DHA需要通过被动方式吸收，且吸收后DHA需经二次加工生成溶血磷脂酰胆碱DHA后才能被机体利用，生物利用度相对较低。
　　因此，是否具有跨膜特性、能否穿越母婴屏障和血脑屏障是评价DHA生物利用度的一个重要因素。
　　磷脂DHA临床研究进展
　　近年来，已经有多项研究表明，磷脂DHA对大脑功能、神经发育、抗肿瘤活性、脂质代谢和葡萄糖代谢等均有积极影响，与孕产期母婴健康也有紧密联系。
　　磷脂DHA与大脑健康
　　DHA占大脑皮层脂肪酸的10％-15％，并参与体内多种生理过程，包括脂质双层的构建、信号转导、神经递质的传递、突触的形成以及神经细胞的增殖和分化等。
　　有研究表明DHA可以促进脑细胞发育，改善学习和记忆，并预防神经退行性疾病。
　　磷脂DHA与神经发育
　　适当补充DHA可以增强神经网络功能和感觉功能，从而有助于学习、记忆能力和视力。 人脑的快速生长阶段始于妊娠晚期，胎儿脑部开始积累DHA，并一直持续到出生后第24个月。
　　因此，DHA对于胎儿大脑和神经系统发育至关重要。
　　磷脂DHA与肿瘤
　　已有研究表明，富含磷脂DHA / EPA可以抑制某些肿瘤细胞的增殖，对宫颈癌、肝癌、结肠癌表现出抗肿瘤活性。
　　此外，特殊医学用途配方食品肿瘤全营养配方食品标准亦有规定n-3脂肪酸(以EPA和DHA 计)在配方中的供能比应为2%-6%，其中EPA含量不低于50%。
　　磷脂DHA与脂类代谢
　　脂代谢异常与肥胖、脂肪肝、动脉粥样硬化、糖尿病和冠心病等疾病密切相关。
　　多项研究已报道，磷脂DHA / EPA可以显着改善葡萄糖和脂质代谢紊乱。
　　磷脂DHA与血糖调控
　　在胰岛素抵抗的情况下，靶器官的葡萄糖吸收和利用效率显着下降。因此，人体需要分泌过量的胰岛素作为补偿机制，从而导致高胰岛素血症。
　　长期的胰岛素代偿性分泌会加重胰腺的负担，加速胰腺β细胞的凋亡，损害胰岛素的功能，迅速降低胰岛素的分泌能力，降低葡萄糖的吸收和利用率，从而导致高血糖症并导致失调。
　　磷脂DHA / EPA可以缓解葡萄糖代谢紊乱。
　　天然磷脂DHA由于其特殊的分子结构(DHA和磷脂)，在大脑和神经发育、抗炎反应等方面展现出优异的生物活性，但天然磷脂DHA的来源非常有限，仅存在于鱼籽、磷虾等海洋生物中。
　　虽然也有科学家尝试利用甘油三酯DHA和磷脂以化学合成的方式制备＂人工磷脂DHA＂，但其生物特性、稳定性均无法与天然磷脂DHA相媲美。
　　因此，未来有关DHA的研究与应用，需将可持续发展作为重要考虑因素。
　　此外，有关DHA在特定人群营养健康中的作用、DHA营养补充精准剂量模型构建以及DHA营养临床经济学效益等方面仍需更多系统研究。