钢铁不一定是力量,铁太多糖尿病风险或增加619
人不仅需要钢铁般的意志,更需要真实的铁元素才能活下去——铁对基本的生物过程中至关重要,包括能量代谢、氧化还原、氧气输送和炎症反应种都少不了铁的身影。然而,铁也具有潜在的毒性,过量的游离铁会促进活性氧的产生并与多种慢性疾病有关。糖尿病和铁元素的关系就让人摸不着头脑。铁过载和缺铁都与代谢紊乱有关,全身的铁状态与2型糖尿病风险之间的关系其实还未被完全厘清。最近发表在 J Clin Endocrinol Metab 的研究就使用孟德尔随机化研究的方法评估了遗传预测的全身铁状态如何影响2型糖尿病的风险。
图 2.1 研究发表于 J Clin Endocrinol Metab
这项来自浙江大学转化医学研究院的研究使用了铁状态遗传学联盟的数据,共涉及48972名参与者,选择了四种全身铁状态生物标志物相关的遗传变异,包括血清铁、铁蛋白、转铁蛋白饱和度和转铁蛋白水平。随后,研究人员将这些生物标志物相关的遗传变异应用到糖尿病遗传学复现和荟萃分析联盟中74124名2型糖尿病患者和824006名对照参与者的数据中进行分析。
调整了体重指数 (BMI) 影响的结果发现,遗传预测的血清铁 (OR 1.07) 、铁蛋白 (OR 1.19) 和转铁蛋白饱和度 (OR 1.06) 均与2型糖尿病风险增加有关。与之相反, 遗传预测的转铁蛋白则与2型糖尿病风险降低有关 (OR 0.91) 。在未调整BMI的分析中,遗传预测的转铁蛋白饱和度与2型糖尿病风险增加有关 (OR 1.06) 。
图 2.2 调整BMI后,"钢铁"与2型糖尿病风险之间的关系
图 2.3 未调整BMI,"钢铁"与2型糖尿病风险之间的关系
血清铁、铁蛋白、转铁蛋白饱和水平的升高均意味着身体里的铁元素比较多,而转铁蛋白水平升高是铁不足状态的标志物之一,其水平降低同样意味着铁元素充足。因此,这项研究通过遗传学分析支持全身铁水平增高与2型糖尿病风险增加之间存在因果关系。研究人员进一步指出,铁水平升高与2型糖尿病风险的具有机制上的合理性。目前的研究已经发现铁水平升高会损害胰腺β细胞的功能,损害胰岛素信号传导,减少脂联素分泌,降低胰岛素敏感性。不过,这一结论还需要在更多人群中验证。
REF: Wang X, Fang X, Zheng W, et al. Genetic support of a causal relationship between iron status and type 2 diabetes: a Mendelian randomization study. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jun 19:dgab454. doi: 10.1210/clinem/dgab454.
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