四大靶向药全面盘点，教卵巢癌患者选择适合的靶向药

　　目前，已经有四种PARP抑制剂在中国获批上市，分别是奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利以及帕米帕利，这四类＂帕利＂药物在卵巢癌的治疗领域可谓是风生水起、四分天下......
　　那么今天，互助君就带着觅友们一起来近距离了解这四类PARP抑制剂吧~ 奥拉帕利
　　奥拉帕利是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的第一个PARP抑制剂，由阿斯利康研发，在2014年12月19日就已经获得FDA批准上市。
　　奥拉帕利是目前临床研究最广泛且强有效的PARP抑制剂，主要是通过参与DNA缺陷修复途径来杀灭肿瘤细胞[1]。
　　图片来源：摄图网
　　适应症：
　　值得庆祝的是，目前奥拉帕利被批准的适应症已经有所扩大，在国内获批的2个适应症分别是：
　　1、2018年8月23日，中国国家药监局批准奥拉帕利正式上市，用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者；
　　2、2019年12月5号，药监局已正式批准奥拉帕利用于BRCA突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。
　　除此之外，在国外获批的适应症还包括以下几种： 1、2018年，奥拉帕利片剂获欧洲药品管理局批准，用于铂敏感型复发性、高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌，或原发性腹膜癌患者，在含铂化疗完全缓解或部分缓解后，进行维持治疗，无论这些患者是否携带 BRCA 突变。
　　2、2018年12月6日，FDA授予奥拉帕利为治疗胰腺癌的孤儿药；
　　3、2018年12月19日，FDA批准奥拉帕利用于存在有害或疑似有害生殖系或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者。
　　4、2019年12月30日，奥拉帕利在美国获批用于有害或疑似有害胚系BRCA突变 (gBRCAm) 转移性胰腺癌成年患者的一线维持治疗。
　　5、2020年5月20日，奥拉帕利获FDA批准用于经恩杂鲁胺或醋酸阿比特龙治疗进展后的有害或疑似有害胚系或体细胞同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的成人患者。
　　医保价格：
　　奥拉帕利已经被纳入医保乙类药物（医保报销一部分，自费一部分），大大减轻了患者的经济负担。
　　医保前：150mg*56片，5712元/盒，一个月需要两盒多的量，月费用大约为12000元。
　　医保后：以河南为例，报销后患者每月只需自付3000~6000元。根据医保类型和各地政策不同，医保报销的比例也不同。
　　执行期限：2021年03月01日至2022年12月31日
　　其中医保报销的适应症包括：
　　1、铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗；
　　2、新诊断BRCA突变上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，在一线含铂化疗方案达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗；
　　疗效：
　　奥拉帕利在妇瘤治疗领域的迅速发展离不开它的优异疗效。以Ⅲ期临床试（SOLO2/ENGOT-Ov21）的结果举例，与安慰剂组相比，接受含铂化疗后达到完全或部分缓解的BRCA突变晚期卵巢癌患者，应用奥拉帕利进行维持治疗后，疾病进展或死亡风险率降低了70%，并且有60%的患者在3年内卵巢癌没有出现复发[2]。
　　不良反应：
　　当然，奥拉帕利的使用也伴随着副作用和不良反应[3]：
　　1、奥拉帕利在临床试验中最常见的不良反应包括：贫血，恶心，乏力，呕吐，腹泻，味觉障碍，消化不良，头痛，食欲减退，鼻咽炎/咽炎，咳嗽，关节痛，皮炎等。
　　2、奥拉帕利最常见的生化检查异常是：肌酐增加，红细胞均数体积升高，血红蛋白减低，淋巴细胞减低，绝对中性粒细胞计数减低，血小板减低。 尼拉帕利
　　2017年3月，尼拉帕利被美国FDA批准用于复发性上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌的成年患者的维持治疗，是美国FDA批准的首个无需BRCA突变或其他生物标志物检测就可用于治疗的PARP抑制剂。
　　尼拉帕利是通过抑制PARP1和PARP2导致癌细胞凋亡来发挥作用，是一种口服的高生物利用率和高选择性的PARP抑制剂。
　　适应症：
　　2019年12月27日，国家药监局正式宣布尼拉帕利在中国获批，用于含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者维持治疗；
　　2020年9月10日，尼拉帕利被国家药监局批准上市，适用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者对一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
　　图片来源：摄图网
　　此外，尼拉帕利在国外也有获批的其他适应症[4]。
　　2019年10月24日，FDA批准尼拉帕利用于既往已接受过3种或更多种先前化疗治疗并患有以下疾病的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人的治疗：
　　（1）有害或疑似有害BRCA突变；
　　（2）基因组不稳定（GIS）并且对最后一次含铂化疗表现应答后病情进展6个月以上。
　　医保价格：
　　尼拉帕利与奥拉帕利一样，都已被纳入医保乙类药物（医保报销一部分，自费一部分）。
　　医保前：100mg*30粒，6000元/盒，一个月需要两盒，月费用是12000元。
　　医保后：以合肥市为例，符合报销条件的卵巢癌患者自付费用每月可降至2400-4200元 [5]。各地政策不同，最终报销比例需咨询当地的医疗机构或医保部门。
　　执行期限：2021年03月01日至2022年12月31日
　　医保报销的适应症包括：
　　铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
　　疗效：
　　临床试验PRIMA的研究结果表明，与接受安慰剂治疗的患者相比，尼拉帕利将新诊断为晚期卵巢癌的患者的疾病进展或死亡的风险降低了38%，且它能大幅度延长患者的无进展生存期，目前在总生存期上也有获益倾向。
　　不良反应：
　　尼拉帕利最常见的副作用和不良反应包括：恶心、血小板减少症、乏力、贫血、便秘、呕吐、腹痛、中性粒细胞减少、失眠、头痛、腹泻、消化不良、肌痛、白细胞减少症等。 氟唑帕利
　　12月14日，恒瑞医药的氟唑帕利获国家药品监督管理局批准上市，这是首个国产PARP抑制剂药物。目前还未被纳入医保。
　　氟唑帕利是通过抑制BRCA1/2功能异常细胞中的DNA修复过程，诱导细胞周期阻滞，进而抑制肿瘤细胞增殖。氟唑帕利的上市为患者提供了新的治疗选择。
　　图片来源：摄图网
　　适应症：
　　氟唑帕利适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌 、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。
　　价格：
　　享受福利前：规格为50mg*36粒/盒，3388元/盒。患者一个月约需要五盒，月费用是16940元。
　　享受福利后：恒瑞为氟唑帕利制定了＂2+2＂的循环慈善赠药政策：患者在经过2盒氟唑帕利自费治疗后，如果符合援助标准，可以获得2盒氟唑帕利援助药品，援助药品使用完后，患者再次经过2盒自费治疗，可继续申请2盒赠药，以此循环，直至达到出组标准。
　　也就是说，符合援助标准的患者们，平均下来的月费用仅需8470元。
　　疗效：
　　氟唑帕利此次获批是基于一项在既往经过二线及以上化疗的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突变的复发性卵巢癌患者中开展的II期临床研究。结果显示，受试者的客观缓解率和疾病控制率分别为64.1% 和95.1%，超过预设，毒性可耐受且具有良好的安全性。
　　不良反应：
　　患者使用氟唑帕利后引起的不良反应主要是恶心、乏力、白细胞减少、血红蛋白减少、中性粒细胞减少、食欲下降、血小板减少症和呕吐。 帕米帕利
　　5月7日，据国家药监局官网显示，已附条件批准百济神州（苏州）生物科技有限公司申报的1类创新药帕米帕利胶囊上市。目前还未被纳入医保。
　　帕米帕利是一种PARP-1和PARP-2的强效、选择性抑制剂。它通过抑制肿瘤细胞DNA单链损伤的修复和同源重组修复缺陷，来诱导肿瘤细胞死亡，尤其对携带BRCA基因突变的DNA修复缺陷型肿瘤细胞敏感度高。
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　　适应症：
　　帕米帕利适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。
　　价格：
　　享受福利前：规格为20mg/60粒，7000元/盒。临床上推荐患者1个月需要服用2盒，月费用约为14000元。
　　享受福利后：由于是刚上市的新药，目前尚未进入国家医保报销目录。但是结合一些福利政策及＂BRCA检测靶向治疗关爱保障计划＂等项目，可以为患者们减轻很大的经济压力。使用用药福利之后，预估每个月的用药费用在7000元左右。
　　疗效：
　　II期临床试验的结果显示[7]，经过帕米帕利治疗后，有近三分之二的复发性卵巢癌患肿瘤明显缩小，甚至有近10%的患者肿瘤完全消失，且它的疗效平均能持续超过一年。
　　不良反应：
　　由帕米帕利引起的不良反应包括贫血、白细胞减少、恶心、中性粒细胞减少、呕吐、血小板减少、食欲减退、疲乏、腹痛、腹泻、淋巴细胞减少症、γ-谷氨酰转移酶增加、上呼吸道感染、血胆红素增加等。
　　以上，就是互助君为觅友们盘点的四大＂帕利＂药物的全部内容啦~ 如果有其他想要了解的相关问题，可以在下方留言哦！
　　责任编辑：妇科肿瘤互助君
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