过去一年，肾病之药物治疗研究新进展有哪些？

　　周逊 肾内科主任医师
　　医学是一门不断发展与进步的学科，同样，医生也需要不断地学习与研究。学习同行成功经验，学习国外最新进展；研究疑难杂症，研究新药疗效，研究治疗方法。各种疾病，现如今的治疗效果已经越来越好。肾脏疾病也是如此，与十数年或更久以前相比，各种肾脏疾病的治疗效果及预期寿命均有了非常大的提高与飞跃。不管是原发性肾病综合征中的IgA肾病与继发性肾小球疾病中的狼疮性肾炎，还是肾脏替代治疗的血液透析与腹膜透析，患者的临床缓解率、好转率、生活质量及生存时间等都有明显提高。这得益于肾脏病学关于药物治疗方面的研究新进展。
　　关于肾脏病学药物治疗方面，每年都有新进展。现将过去一年（2020年）关于肾脏病学在药物治疗方面的研究最新进展，以科普形式介绍如下。
　　1.IgA肾病
　　这是一种最为常见的肾小球疾病，IgA肾病占原发性肾小球肾炎大约45%。在进展为尿毒症方面，在持续蛋白尿合并血尿的IgA肾病患者中，血尿水平也与肾病进展独立相关。也就是说，尽快缓解血尿也可改善IgA肾病的转归及预后。在治疗方面，包括抗生素治疗、粪便微生物群移植治疗、益生菌及靶向药物TRF-布地奈德等治疗，有希望成为IgA肾病的未来方向。
　　2.膜性肾病
　　目前，膜性肾病的发病率仅次于IgA肾病，而且还有继续增高的趋势。在发病机制研究方面，除了以往的抗M型磷酯酶A2受体抗原（PLA2R）及血小板反应蛋白1型结构域7A（THSD7A）等之外，神经表皮生长因子样1蛋白（NELL-1）也已进入人们的研究范畴，也与膜性肾病的发病相关。在治疗方面，目前已将利妥昔单抗作为部分膜性肾病的一线治疗药物。另外，经相关研究发现，激素与环磷酰胺交替治疗特发性膜性肾病优于他克莫司等的治疗。
　　3.狼疮性肾炎
　　作为肾脏内科最为常见的继发性肾小球肾炎，虽然近十多年来狼疮性肾炎的治疗效果已有了很大改进，但仍有部分患者容易复发及预后差。在2020年相关指南同样强调必须提高完全缓解率，但同时应尽可能减轻尤其是激素引起的副作用进而导致狼疮性肾炎不良预后事件的发生。最新相关研究表现，在充分标准治疗基础上，给予贝利优单抗治疗具有更好的疗效。
　　4.糖尿病肾病
　　在尿毒症透析患者中，如今糖尿病肾病已经越来越多，或许要不了多久，糖尿病肾病将是尿毒症透析患者的第一位病因。糖尿病肾病的发病机制相当复杂，最新研究表现，先天性免疫途径在其发病机理及病情进展中也具有重要作用。在治疗进展方面，提到最多还是钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂（即列净类药物），它能被用于维持肾功能及预防糖尿病肾病进展为终末期肾病等；另外。内皮素阻滞剂与胰高血糖素样肽1受体激动剂等也非常有前景与值得期待。
　　5.ANCA相关肾炎
　　即抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎肾损害，这是中老年人群容易罹患的肾脏疾病。通常情况下，其治疗难度大及预后差。新的相关研究发现，使用利妥昔单抗治疗ANCA相关肾炎，固定间隔重复给药在预防其复发方面优于硫唑嘌呤。
　　6.多发性骨髓瘤肾损伤
　　最新观察与研究发现，在对多发性骨髓瘤肾损伤的治疗方面，初始使用以＂环磷酰胺+硼替佐米+地塞米松＂为主的治疗方案，并不优于＂硼替佐米+地塞米松＂这一治疗方案。尤其对于年龄较大、身体虚弱及伴有合并症的患者来说，需要经治医生权衡疗效与副作用之间的关系。
　　7.药物性AKI
　　药物性AKI，即药物性急性肾损伤。少数肾脏疾病患者在使用沙坦或普利类药物之后，可引起急性肾损伤。然而，新的一项前瞻性研究却发现，住院期间曾经发生过的药物性AKI，患者出院后再次使用沙坦或普利类药物，并没有增加急性肾损伤（AKI）的复发风险，而且与之后的肾功能进展并无相关性。也就是说，就算以前出现过一过性血肌酐升高，以后仍可再使用沙坦或普利类药物治疗慢性肾脏病。
　　8.继发性甲旁亢
　　继发性甲状旁腺功能亢进症（SPTH），简称为继发性甲旁亢，它是慢性肾衰竭与尿毒症常见的并发症。研究发现，慢性肾脏病患者在未透析前即启动对甲状旁腺功能亢进症的管理，则可减少患者进入透析阶段的活性维生素D（如骨化三醇）及西那卡塞等药物的使用，同时也影响其结局。静脉使用拟钙剂etelcalcetide，则可以较好的控制维持性血液透析患者的甲旁素水平（iPTH）。
　　9.血管钙化
　　慢性肾脏病进展到较为严重阶段时，则容易引起血管钙化，从而导致死亡风险增加与死亡率升高。在慢性肾脏病相关心血管钙化的治疗方面，硫代硫酸钠、迪诺单抗、SNT472及T细胞死亡相关基因51等都是近年用于或可能用于血管钙化治疗的新型药物。比如，其中的硫代硫酸钠对髂动脉和心脏瓣膜的钙化进程以及多项心血管功能参数等均有积极的影响。
　　10.血透抗凝
　　血液透析患者在透析过程中，一般需要抗凝治疗。最新相关研究显示，与肝素抗凝相比，枸橼酸抗凝能显著延长滤器寿命及减少出血风险等。但由于样本数量有限，尚需做更多的研究，以获得更多的数据支持。
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