糖尿病降糖经典二甲双胍，还能减肥？抗衰老？抗肿瘤？

　　它历史悠久，经得住考验，于60年前出身于浪漫国度法国，1950 年，法国糖尿病学家 Jean Sterne 在求学时开始研究民间降糖方剂紫丁香提取物的降血糖活性。后来， Sterne 受 Gracia 研究报告的启发，并于 1957 年 Sterne 发表了他的研究成果。给它命名＂二甲双胍＂，历经60年风雨，目前已是全球应用最广泛的口服降糖药之一，为全球防控糖尿病的核心药物。
　　作用机制
　　二甲双胍主要通过减少肝糖输出、改善胰岛素抵抗、减少小肠内葡萄糖吸收和激腺苷酸活化蛋白激酶活而降低血糖。
　　用法用量
　　在 500~2000 mg/天的剂量范围内， 二甲双胍的降糖效果与剂量呈正相关。因 此，二甲双胍起效的最小推荐剂量为 500 mg/天，最 佳有效剂量为 2000 mg/d。成人普通片可用的最 大剂量为 2550 mg/d，缓释剂型推荐最大用量为 2000 mg/d。二甲双胍 1000 mg， 2 次/天，可维持 24 h 有效血药浓度。可根据患者 状况个体化治疗，通常每日剂量 1500~2000 mg，分 2~3 次服用。
　　临床中常见问题
　　1儿童、老人、孕妇可以用吗？
　　可用于 10 岁及以上 2型糖尿病（T2DM） 儿童或青少年，每日最 高剂量不超过 2000 mg，不推荐用于 10 岁以下 儿童。
　　65 岁以上老年患者使用二甲双胍:对于肾 功能正常的老年 2型糖尿病（T2DM） 患者，二甲双胍仍是一线 首选用药，并没有具体的年龄限制。但已出现肾功能减退的老年患者，需要定期监测 肾功能(3~6 个月检查 1 次)，并根据估算肾小球滤过率（eGFR）来调整剂量。
　　二甲双胍属于妊娠期用药分级中的B类药物，没有增加胎儿畸形和新生儿并发症的风险，在控制孕妇体重和改善胰岛素抵抗等方面具有优势。但我国药监部门尚未批准将二甲双胍应用于妊娠糖尿病孕妇。
　　（孕妇降糖首选胰岛素。）
　　2肝、肾功能不全能用吗？
　　二甲双胍不经过肝脏代谢，不存在肝毒性。只是在血清转氨酶超过3倍正常上限或有严重肝功能不全时才需要避免使用。转氨酶轻度偏高时应对肝功能进行密切监测。
　　二甲双胍本身对肾功能没有影响，临床仅根据蛋白尿就停用二甲双胍的做法是错误的。建议通过估算肾小球滤过率（eGFR）来调整剂量：eGFR≥60时无需减量、45-60之间需减量、小于45时禁用。
　　3关于造影检查或全身麻醉停药的问题
　　患者造影或全身麻醉术前停用二甲双胍及恢复服用时间:eGFR>60 ml/(min·1.73 m2)患 者，在检查前或检查时必须停止服用二甲双胍，在 检查完成至少 48 h 后且仅在再次检查肾功能无恶 化的情况下才可以恢复服用。向血管内注射碘化 造影剂可能导致肾功能衰竭，引起二甲双胍蓄积 和增加乳酸酸中毒的风险。
　　中度肾功能不全[eGFR 为 45~59 ml/(min·1.73 m2)]患者，在注 射碘化造影剂及全身麻醉术前 48 h 必须停止服用 二甲双胍，在检查完成至少 48 h 后且仅在再次检 查肾功能无恶化的情况下才可以恢复服用。
　　4二甲双可以预防糖尿病吗？
　　二甲双胍单独或与强化生活方式干预联合应用均能降低糖尿病的发生风险26. 4% 和 28. 2%(II级)。印度 D‐CLIP 研究 显示，二甲双胍(1000 mg/d)联合生活方式干预可显 著降低超重或肥胖糖尿病前期人群进展为 T2DM 的发生率(II级)。但是目前我国尚未批准二甲双胍用于预防糖尿。
　　5二甲双瓜能减肥吗？
　　作为少有的可降低体重的口服降糖药，二甲双胍可通过降低食欲、降低胃肠吸收，以减少能量摄入，达到＂减肥＂的目的。但是他并不是作为一个专门的减肥药。
　　6二甲双瓜真的可以抗衰老吗？
　　二甲双胍和抗衰老的新闻之前也出过好几次，但是这次是真的有了临床数据，虽然这些发现还是初步研究，而且试验规模很小。目前研究已经证明二甲双瓜可以延长动物寿命。去年美国FDA已经批准了二甲双胍用于世界首例抗衰老临床实验，实验将于今年进行。我们期待二甲双瓜再给我们带来奇迹。
　　7二甲双胍可以抗肿瘤吗？
　　糖尿病可能是多 种肿瘤，如乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌 等的风险因素。多项研究显示，二甲双胍 可激活 AMPK 通路，而 AMPK 通路的激活除影响 代谢外，还可抑制肿瘤的发生发展。多项荟萃分析结果显示，二甲双胍治疗与肺癌、前列腺 癌、直肠癌、乳腺癌等癌症风险降低相关。
　　8如何减少二甲双瓜副作用。
　　二甲双胍的不良反应主要在胃肠道，尤其是空腹服药，这是因为普通剂型的二甲双胍在胃内立即溶解后，高浓度的盐酸二甲双胍粘附在消化道黏膜上引起的刺激所导致的。这些不良反应一般是一次性的(延续约3～10日)，大多数人可以忍受，持续用药能够自行缓解。
　　采用以下方法可以减轻或者避免二甲双胍在胃肠道的不良反应：
　　1.不在空腹或饭前服药，在进餐过程中服用。这样，药物的吸收并不会受到影响，而不良反应会显著减少。对于刚刚开始服用二甲双胍的患者，可以在第一周的晚餐时服用一次药物。
　　2.因为这些不良反应常与剂量有关，所以应从小剂量(500毫克／天)开始使用，再逐渐增加剂量，以使胃肠道慢慢适应。每日用量最好不要超过2000克。
　　3.可以考虑使用特殊剂型，如肠溶片、缓释片。这些剂型比起普通剂型来说，引起的胃肠道不良反应更少。肠溶片：在小肠内崩解，生物利用度高，减少胃肠道刺激，餐前半小时服用治疗效果更好。缓释片：①一天一次服用，疗效持久稳定。避免了盐酸二甲双胍普通剂型半衰期短的缺陷，可在较长时间内保持有效的血药浓度，提高了药物的生物有效性，有效控制24小时血糖。
　　②胃部的刺激小，服用更安全。药物在胃液中均匀溶出，避免了盐酸二甲双胍普通剂型口服后大量、快速溶出对胃部的刺激，明显降低了普通剂型的不良反应，提高了药物的生物利用度。(提示：缓释片应整片吞服，不得嚼碎或掰开服用。)采用上述方法，一般可以减缓二甲双胍的胃肠道反应。
　　二甲双胍在未来得出什么样的结果我们不知。经过了辉煌的60年，它还有减少胰岛素抵抗就连1型糖尿病都可以应用，还可以治疗多囊卵巢综合征（超说明书用药）、非酒精性脂肪肝、保护心血管等作用，目前它的地位如日中天。但是从来没有放之四海而皆准的神药，只有是否适合自己的药。
　　二甲双胍禁忌证
　　(1) 中度(3b 级)和严重肾衰竭或肾功能不全[CrCl< 45 ml/min 或 eGFR<45 ml/(min∙1. 73 m2)];
　　(2) 可造成组织缺氧的疾病(尤其是急性或慢性疾病 的恶化)，如失代偿性心力衰竭、呼吸衰竭、近期发 作的心肌梗死、休克;
　　(3)严重感染和外伤、外科大 手术、低血压等;
　　(4)已知对盐酸二甲双胍过敏者;
　　(5)急性或慢性代谢性酸中毒，包括有或无昏迷的 DKA(DKA 需用胰岛素治疗);
　　(6)酗酒者;
　　(7)接受血管内注射碘化造影剂者，可暂时停用本品;
　　(8)维生素 B12、叶酸缺乏未纠正者。
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