咖啡或能护肝！科学家发现，喝咖啡与慢性肝病风险降低21脂肪肝风险降低20慢性肝病患者死亡风险降低49相关丨临床大发现

　　爱喝咖啡的朋友们，我今天有个好消息要告诉你们。
　　近日，来自英国南安普顿大学和爱丁堡大学的研究人员在BMC Public Health期刊合作发表重要研究成果。
　　他们的研究发现，不论饮用何种类型的咖啡，都与不良的慢性肝病健康结局的风险降低有关[1]。具体来说，与不喝咖啡的人相比，喝咖啡与慢性肝病患病风险降低21%、脂肪肝患病风险降低20%、慢性肝病患者死亡风险降低49%相关。
　　论文首页截图
　　慢性肝病（Chronic liver disease, CLD），主要包括酒精性肝病、慢性乙肝、慢性丙肝和非酒精性脂肪肝，是造成全球发病率和死亡率日益增长的一个重要原因。过去近30年，全球CLD的死亡率已上升至2.4%（132万人）[2]。
　　咖啡广受不同国家消费者的喜爱，它包含了上百种化合物。咖啡中的咖啡因、绿原酸、咖啡豆醇及咖啡醇被认为对人体具有健康益处[3]。
　　已有的研究表明，饮用咖啡与较低的慢性肝病发病率有关，对慢性肝病具有保护作用，如预防肝硬化和肝细胞癌等[4-6]。研究者也发现这种保护效应在饮用含咖啡因的咖啡、含有少量或不含咖啡因的饮用者中同时存在[7]。
　　不过，迄今为止，很少有研究会关注饮用不同类型的咖啡与慢性肝病风险的关联情况。因此，将饮用咖啡作为预防慢性肝病的措施还存在诸多不确定的因素。
　　研究人员基于英国生物样本库队列中494585名参与者的数据，通过Cox回归模型，评估了饮用咖啡者发生慢性肝病或脂肪肝、肝细胞癌，以及因慢性肝病死亡的风险比（HR）。
　　本研究流程图
　　参与者通过调查问卷回答了每天的咖啡饮用量（杯/每天），喝咖啡的人也会被问及他们通常喝哪种类型的咖啡，选项包括：＂脱咖啡因的＂，＂速溶的＂，＂研磨的＂或者＂其他类型＂的咖啡。
　　在所有纳入研究的参与者中，共有384818人（78%）饮用不同类型的咖啡，且平均每天饮用2杯咖啡，其余22%的参与者（109767人）不饮用任何类型的咖啡。
　　研究人员对符合纳入标准的人群进行了平均10.7年的随访，期间共发生了3600例慢性肝病，5439例慢性肝病或肝脂肪变性病例（脂肪肝），184例肝细胞癌，其中因慢性肝病死亡的人数为301人。
　　在调整混杂因素后，研究人员发现，与不喝咖啡的人群相比，喝咖啡与慢性肝病患病风险降低21%相关，与脂肪肝患病风险降低20%相关，与慢性肝病患者死亡风险降低49%相关。此外，喝咖啡与肝细胞癌发病风险降低5%相关，饮用脱咖啡因或研磨的咖啡分别与慢性肝病患者死亡风险降低64%和61%相关。
　　研究人员还将饮用咖啡的频率定义为：每天半杯、每天1杯、每天2杯、每天3杯、每天4杯，及每天饮用量≥5杯。研究结果表明，每天喝咖啡的数量在3-4杯能够带来最大的保护效应，而每日饮用量超过这个范围并不能带来额外的健康效益。
　　当研究人员排除了随访开始后5年内发生本研究定义的不良健康结局的参与者后，研究结果仍旧与原来的结果一致。
　　此外，研究还发现，单独饮用任何类型的咖啡或同时饮用多种类型的咖啡对上述相关性没有显著影响。总体而言，在所有类型的咖啡中，饮用研磨咖啡能够带来最大的健康效益，可能是因为研磨咖啡中含有较高浓度的咖啡豆醇和咖啡醇。
　　饮用不同类型咖啡与慢性肝病风险关联森林图
　　实际上，咖啡对慢性肝病的保护作用已有生物学机制方面的解释。咖啡因是A2aA受体的非选择性拮抗剂，激活A2aA受体可刺激肝星状细胞产生胶原，而肝星状细胞是纤维化的主要介质[8,9]。动物实验结果已经验证了咖啡中的绿原酸、咖啡豆醇和咖啡醇等活性成分可以防止肝纤维化[10]。
　　总的来说，本研究通过大型的人群队列数据，研究了饮用不同类型的咖啡对慢性肝病的影响。可见，咖啡具备作为预防慢性肝病发病或发展的干预手段的潜力。本研究的结果对慢性肝病疾病负担最重的中低收入国家来说意义重大。
　　但是，本研究也存在一些不足。
　　例如该研究只能获得参与者初次回答问卷时的咖啡饮用情况，没有考虑随访期间参与者饮用习惯的变化，而饮用杯数并不能真正反映参与者具体的咖啡饮用量。
　　由于英国生物样本库的主要参与者是白人，以后的研究需要验证这种关联性是否在不同种族和不同社会经济背景的人群中仍然存在。
　　此外，研究结果也显示，可能残留的混杂因素或许导致了模型调整后的HRs高于未经调整后的HRs。这也表明喝咖啡的人存在更多的造成慢性肝病的风险因素。
　　研究人员也建议，未来的研究需要通过孟德尔随机化等方法来进一步进行分析。同时，也应当通过随机化试验来研究以咖啡为基础的干预措施，对患有慢些肝病或其并发症风险的人群的有效性。
　　参考资料：
　　1. Kennedy OJ, Fallowfield JA, Poole R, Hayes PC, Parkes J, Roderick PJ. All coffee types decrease the risk of adverse clinical outcomes in chronic liver disease: a UK Biobank study. BMC Public Health. 2021;21(1):970. Published 2021 Jun 22. doi:10.1186/s12889-021-10991-7
　　2. GBD 2017 Cirrhosis Collaborators. The global, regional, and national burden of cirrhosis by cause in 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020;5(3):245-266. doi:10.1016/S2468-1253(19)30349-8
　　3. Ludwig IA, Clifford MN, Lean ME, Ashihara H, Crozier A. Coffee: biochemistry and potential impact on health. Food Funct. 2014;5(8):1695-1717. doi:10.1039/c4fo00042k
　　4. Kennedy OJ, Roderick P, Buchanan R, Fallowfield JA, Hayes PC, Parkes J. Coffee, including caffeinated and decaffeinated coffee, and the risk of hepatocellular carcinoma: a systematic review and dose-response meta-analysis. BMJ Open. 2017;7(5):e013739. Published 2017 May 9. doi:10.1136/bmjopen-2016-013739
　　5. Kennedy OJ, Roderick P, Buchanan R, Fallowfield JA, Hayes PC, Parkes J. Systematic review with meta-analysis: coffee consumption and the risk of cirrhosis. Aliment Pharmacol Ther. 2016;43(5):562-574. doi:10.1111/apt.13523
　　6. Kennedy OJ, Roderick P, Poole R, Parkes J. Coffee, caffeine and non-alcoholic fatty liver disease?. Therap Adv Gastroenterol. 2016;9(3):417-418. doi:10.1177/1756283X16636765
　　7. Setiawan VW, Wilkens LR, Lu SC, Hernandez BY, Le Marchand L, Henderson BE. Association of coffee intake with reduced incidence of liver cancer and death from chronic liver disease in the US multiethnic cohort. Gastroenterology. 2015;148(1):118-e15. doi:10.1053/j.gastro.2014.10.005
　　8. Roderfeld M, Hemmann S, Roeb E. Mechanisms of fibrinolysis in chronic liver injury (with special emphasis on MMPs and TIMPs). Z Gastroenterol. 2007;45(1):25-33. doi:10.1055/s-2006-927388
　　9. Chiang DJ, Roychowdhury S, Bush K, et al. Adenosine 2A receptor antagonist prevented and reversed liver fibrosis in a mouse model of ethanol-exacerbated liver fibrosis. PLoS One. 2013;8(7):e69114. Published 2013 Jul 18. doi:10.1371/journal.pone.0069114
　　Bhandarkar NS, Brown L, Panchal SK. Chlorogenic acid attenuates high-carbohydrate, high-fat diet-induced cardiovascular, liver, and metabolic changes in rats. Nutr Res. 2019;62:78-88. doi:10.1016/j.nutres.2018.11.002
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