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痛风or高尿酸,一定会长痛风石吗?哪些患者容易长?

  痛风石是慢性痛风的标志,痛风石可导致骨质的破坏、关节的畸形、关节功能障碍,严重者导致骨折及痛风石破溃感染,严重的痛风石影响患者的生命质量。
  为什么同样都是高尿酸血症,为什么这个患者发生了痛风石?哪些人容易发生痛风石?
  具有某些遗传易感性、遗传基因的患者
  现有的研究显示,痛风石的形成可能与次黄嘌呤磷酸核糖转移酶、转化生长因子-β1「TGF-β1」、葡萄糖转运蛋白 9「SLC2A9/GLUT9」基因、ATP 结合转运蛋白 G 超家族成员 2「ABCG2」基因 Q141K 位点多态性有关。
  痛风石的形成与基因有关,痛风患者是否发生痛风石,可能与遗传有关。
  但由于遗传的异质性,不同人群的痛风石易感基因可能不同,我国大陆目前尚缺少大样本痛风石相关易感基因的研究。由于痛风石的基因易感性研究起步较晚,尚有待更多的多中心、大样本的研究去发现和证实。
  高龄痛风患者
  痛风石的发生与年龄有关,年龄是痛风石发生的相关危险因素,随着年龄的增大,痛风发病率逐渐升高,痛风石的发生率增高。
  国际上很多研究都提示高龄为痛风石发生的危险因素。因此,对于高龄患者,要及时合理诊治,预防痛风石的发生。
  关于性别与痛风石的关系,目前研究较少。国外一些研究发现,女性及老年患者易患痛风石,但法国的一些研究显示,痛风石的形成与性别无关。
  高尿酸血症患者
  MSU 晶体是痛风石中心成分,高尿酸血症是痛风石形成的重要因素。有研究显示与血尿酸水平升高有关的基因与痛风石也有关,经过规律降尿酸治疗后,痛风石体积可缩小,更进一步支持高尿酸血症在痛风石形成中的作用。
  在非波利尼西亚血统的患者中血尿酸水平与痛风石相关,但在毛利人或太平洋血统患者中,未观察到这种关联,提示痛风石的形成是一复杂的过程。
  高尿酸血症病程长的患者
  从痛风性关节炎开始发作到出现慢性关节炎症状或可见皮下痛风石出现的时间约 3 ~ 40 年,平均为 11.66 年。随着病程的延长,痛风石出现的几率增加,痛风石严重程度随之增加。
  近年来的多项研究证实,痛风疾病病程与痛风石的形成相关;也有学者研究发现,痛风性关节炎的反复发作与痛风石形成相关。
  肥胖可能是痛风石的保护因素
  肥胖增加血尿酸水平,肥胖患者高尿酸血症发病率增高。
  多项研究都显示肥胖患者机体的细胞免疫及体液免疫与具有正常 BMI 的人有所改变。
  国内外有关痛风石和肥胖关系的研究较少,其具体机制还需进一步研究。英国一项研究发现,BMI 在痛风石患者和无痛风石患者之间无差异,但该研究样本量较少。
  BMI 可能是痛风石的保护因素, 提示痛风石的形成除与尿酸水平有关,可能还与机体免疫状态有关。因此,并不是所有的高尿酸血症患者都会发生痛风石。
  肾结石和肾功能不全的患者
  肾结石的形成与尿液中尿酸浓度及尿液的 pH 值有关, 酸性尿及尿中尿酸浓度升高 是尿酸性肾结石的主要危险因素。
  尿酸盐结晶在酸性环境下易于析出,长期沉积于肾脏形成肾结石,沉积于关节周围或皮下形成痛风石,研究显示肾结石是痛风石的危险因素,可能与两者有着相似的发病基础有关。
  关于痛风石与肾功能不全的关系,是痛风石的形成对肾功能产生负面影响还是受损的肾功加速了痛风石的形成, 目前存在争议 。
  肾功能不全是痛风石形成的主要危险因素,我国台湾的一项小样本研究发现,痛风石发生早的患者更容易发生慢性肾功能不全。
  某些不良生活方式和经常摄入某些药物
  痛风与生活方式关系的研究很多,但有关痛风石的形成与生活方式关系的研究相对而言就少的多。
  高嘌呤饮食、饮酒是痛风的危险因素。曾有研究显示吸烟可减少痛风的风险,但最近的一项分析发现,吸烟与痛风无关。还有研究显示酒精摄入增加痛风石的发生风险。
  多种药物可影响血尿酸水平及痛风的发生。研究发现,糖皮质激素过度使用是导致痛风石溃疡的危险因素,也有研究显示,每周摄取泼尼松 ≥ 15 mg、持续 ≥ 3 个月与痛风石的形成有关。
  利尿剂可增加血尿酸水平,是痛风的危险因素。但研究发现,利尿剂的应用可能与痛风石无关,并不增加痛风石的发生率。
  对于痛风患者,应避免酒精摄入,合理选择药物,预防和延缓痛风石的发生和进展。
  四肢温度偏低的患者
  尿酸盐晶体的沉积 是触发痛风发作的病理生理基础,也是痛风石形成的先决条件。
  尿酸盐溶解度与温度有关,37 ℃ 时,尿酸盐的溶解度为 408umol/L,30 ℃ 时,尿酸钠溶解度为 268umol/L。尿酸盐晶体易在足趾、耳缘等温度明显低于人体中心体温的部位沉积,形成痛风石。
  痛风石的形成是个极其复杂的过程,是遗传因素和众多环境因素共同作用所致。最新的研究表明,免疫学异常在痛风发作和痛风石的形成过程中也发挥着极其重要的作用,具有这些痛风石易患因素的人容易发生痛风石。
  尚未发现代谢综合症患者痛风石的发病率高
  越来越多的证据支持痛风与代谢综合征的关联。人类研究和动物模型都表明,高尿酸血症可能在高血压、心血管疾病、脂肪代谢、胰岛素和葡萄糖调节失调以及肝脏疾病的发病中发挥作用,代谢综合征各组分也在痛风的发生发展中发挥着不同的作用。
  但目前关于血压、血糖等与痛风石的关系研究较少。虽然现有的研究发现代谢综合症患者高尿酸血症及痛风的发病率高,但并没有发现代谢综合症患者痛风石的发病率高。

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