本文为 2015 新版欧洲银屑病指南的指导性总结。文中所有的建议均由专家小组制定,该小组由欧洲皮肤病论坛、欧洲皮肤性病学协会和国际银屑病协会官方提名组成。此总结发表在近期的 JEADV 上。 注: 指南的部分内容基于文献回顾,标记为「循证」,其他部分则基于专家共识,标记为「专家意见」。 对于「特殊情况及特殊人群」章节,建议仅基于专家意见,而无系统文献评估。 以百分比的形式测量并记录了每个建议的共识强度,这些共识被定义并分为:「强共识」(超过 90% 专家组成员观点一致)、「共识」(75%~89% 专家组成员观点一致)及「弱共识」(50%~74% 专家组成员观点一致)。 此指南有效期截止于 2019.12.31。推荐强度由表 1 所示的文字及符号所表达。 表 1 推荐强度:文字、符号及含义 常规系统治疗 1. 阿维 A 治疗前 • 客观评价疾病(如 PASI / BSA / PGA 评分;关节炎) • 患者健康相关生活质量(health-related quality of life,HRQoL)(如 DLQI / Skindex-29 或 -17)• 病史及临床检查应重点关注肌肉骨骼问题;若诉不适,可行影像学检查 • 排除妊娠 / 哺乳:必须明确告知患者阿维 A 的致畸风险、有长期避孕的必要(停药后至少两年)及妊娠期服用阿维 A 的可能后果;并对上述信息做书面记录 • 停药后的一年内不得献血 • 实验室检查(见表 2) 治疗中 • 客观评价疾病(如 PASI / BSA / PGA 评分;关节炎) • HRQoL(如 DLQI / Skindex-29 或 -17) • 阿维 A 胶囊与脂餐或全脂牛奶同服 • 强制避孕。在月经周期的第二或三天开始治疗,治疗前至少已有效避孕 1 个月。治疗期间及治疗结束后 2 年内,推荐双重避孕(如避孕套 + 避孕药、宫内节育器 / Nuva 环 + 避孕药);阿维 A 会减弱口服避孕药的效果 • 禁酒 • 随访时关注患者脊柱及关节。若有不适,可行影像学检查 • 实验室检查(见表 2) 治疗后 • 在治疗后的育龄期女性中行可靠避孕,推荐上述所说的双重避孕 • 停药后的一年内不得献血表 2 推荐的实验室检查 - 阿维 A *Hb、Hct、白细胞及血小板。**AST、ALT、AP 及γGT治疗建议 联合治疗 2. 环孢素 治疗前 • 客观评价疾病(如 PASI / BSA / PGA 评分;关节炎) • HRQoL(如 DLQI / Skindex-29 或 -17) • 病史及临床检查应重点关注既往疾病及伴随疾病(如高动脉压、严重感染、恶性肿瘤及肝肾疾病)及目前用药(见完整版中的药物相互作用) • 在不同场合重复测血压 2 次 • 实验室检查(见表 3) • 可靠的避孕措施(注:含孕激素的避孕药疗效会降低) • 定期妇科检查 • 询问疫苗接种、感染易感性、药物相互作用;避免暴晒;使用防晒霜 治疗中 低剂量环孢素(2.5~3 mg/kg/d)用于无并发症病例的长期治疗,随访间隔可延长至 2 月及以上。对于有风险因素、剂量增大或那些使用其他药物可能出现不良反应的患者,随访间隔有必要减短。对于间歇或短期治疗的患者,仅定期检测血压及肌酐可能就足够了。 • 客观评价疾病(如 PASI / BSA / PGA 评分;关节炎) • HRQoL(如 DLQI / Skindex-29 或 -17) • 病史及临床检查应重点关注皮肤及黏膜(如多毛症、牙龈变化)、感染迹象、消化道或神经系统症状(如震颤、感觉迟钝)及肌肉骨骼 / 关节疼痛 • 再次建议避免日晒,注意防晒 • 审查合并用药 • 测量血压 • 实验室检查(见表 3) • 可靠避孕 • 定期妇科检查 • 若患者治疗超过 1 年,或肌酐显著升高,检测内生肌酐清除率(或肌酐 -EDTA 清除率)。 • 个别病例建议测定环孢素水平 治疗后 • 停用环孢素后,随访留意皮肤癌,尤其是先前接受过治疗性 UV 或天然 UV 广泛照射的病例。 表 3 推荐的实验室检查 - 环孢素 * 红细胞、白细胞及血小板。**AP、cGT、转氨酶及胆红素。*** 钠钾 **** 建议治疗前两周及开始治疗时(禁食)。***** 仅在有临床迹象时(肌肉痉挛)治疗建议 联合治疗 3. 延胡索酸酯 治疗前 • 客观评价疾病(如 PASI / BSA / PGA 评分;关节炎) • HRQoL(如 DLQI / Skindex-29 或 -17) • 病史及临床检查• 实验室检查(见表 4) 治疗中 • 客观评价疾病(如 PASI / BSA / PGA 评分;关节炎) • HRQoL(如 DLQI / Skindex-29 或 -17) • 临床检查• 实验室检查(见表 4) 治疗后 • 无 表 4 推荐的实验室检查 - 延胡索酸酯 * 白细胞<3000/μl 时应停药。若淋巴细胞 ** 实验室检查的频率仍有争议,为弱共识(63%) 治疗建议 联合治疗 4. 甲氨喋呤 治疗前 • 病史及临床检查 • 客观评价疾病(如 PASI / BSA / PGA 评分;关节炎) • HRQoL(如 DLQI / Skindex-29 或 -17) • 实验室检查(见表 5) • 胸部 X 线 • 避孕,包括育龄期女性(月经后开始)及男性 • 若肝脏检查异常,请示专家作进一步评估 治疗中 • 客观评价疾病(如 PASI / BSA / PGA 评分;关节炎) • HRQoL(如 DLQI / Skindex-29 或 -17) • 审查合并用药 • 临床检查 • 实验室检查(见表 5) • 避孕,包括育龄期女性及男性 • 每周一次叶酸(5 mg),在甲氨喋呤服用 24 小时后口服 治疗后 • 停药后至少 3 月内,男女双方均需严格避孕 表 5 推荐的实验室检查 - 甲氨蝶呤 * 若血白细胞<3.0、中性粒细胞<1.0、血小板<100 或肝酶>基线值 2 倍,则减少剂量或停药。 ** 在某些情况下(如怀疑为低蛋白血症或使用了其他高血清白蛋白亲和力的药物)。 *** 必要时行肝活检;对 PIIINP 持续异常等患者(为期 12 月以上,至少三个样本值>4.2mcg/l)应作考虑治疗建议 联合治疗 生物治疗 1. 阿达木单抗 治疗前 • 鼓励医生对患者登记备案 • 客观评价疾病(如 PASI / BSA / PGA 评分;关节炎) • HRQoL(如 DLQI / Skindex-29 或 -17) • 病史及临床检查应重点关注既往治疗、恶性肿瘤、感染、充血性心脏衰竭(CHF)及神经系统疾病或症状 • 推荐措施包括: - 皮肤癌检查- 淋巴结检查- 实验室检查(见表 6) - 排除肺结核(见完整版) - 活动性感染的检查• 避孕 治疗中 • 客观评价疾病(如 PASI / BSA / PGA 评分;关节炎) • HRQoL(如 DLQI / Skindex-29 或 -17) • 病史及临床检查应重点关注恶性肿瘤、严重感染的危险因素、充血性心脏衰竭(CHF)及神经系统症状 • 推荐措施包括: - 皮肤癌检查 - 淋巴结检查 - 实验室检查(见表 6) • 避孕 治疗后 • 停药后随访,关注病史及体格检查 • 持续避孕,直至治疗 5 月后 表 6 推荐的实验室检查 - 阿达木单抗 治疗建议 * 若光疗及常规系统用药疗效不佳、有使用禁忌或治疗不耐受 联合治疗 2. 依那西普 治疗前 • 鼓励医生对患者登记备案 • 客观评价疾病(如 PASI / BSA / PGA 评分;关节炎) • HRQoL(如 DLQI / Skindex-29 或 -17) • 病史及临床检查应重点关注既往治疗、恶性肿瘤、感染、充血性心脏衰竭(CHF)及神经系统疾病或症状 • 推荐措施包括: - 检查恶性肿瘤,主要是皮肤癌及癌前病变 - 淋巴结检查 - 实验室检查(见表 7) - 排除肺结核(见完整版) - 活动性感染的检查 • 避孕 治疗中 • 客观评价疾病(如 PASI / BSA / PGA 评分;关节炎) • HRQoL(如 DLQI / Skindex-29 或 -17) • 病史及临床检查应重点关注淋巴结病、恶性肿瘤(特别是皮肤癌及癌前病变)、严重感染的危险因素、充血性心脏衰竭及神经系统症状 • 推荐措施包括: - 实验室检查(见表 7) • 避孕 治疗后 • 停药后随访,关注病史及体格检查 • 停药后 3 周内避孕 表 7 推荐的实验室检查 - 依那西普 治疗建议 * 若光疗及常规系统用药疗效不佳、有使用禁忌或治疗不耐受 联合治疗 3. 英夫利西单抗 治疗前 • 鼓励医生对患者登记备案 • 客观评价疾病(如 PASI / BSA / PGA 评分;关节炎) • HRQoL(如 DLQI / Skindex-29 或 -17) • 病史及临床检查应重点关注既往治疗、恶性肿瘤、感染、充血性心脏衰竭及神经系统症状 • 推荐措施包括: - 检查皮肤癌 - 淋巴结检查 - 实验室检查(见表 8) - 排除肺结核(见完整版) - 活动性感染的检查 • 避孕 治疗中 • 客观评价疾病(如 PASI / BSA / PGA 评分;关节炎) • HRQoL(如 DLQI / Skindex-29 或 -17) • 临床检查应重点关注恶性肿瘤、严重感染的危险因素、充血性心脏衰竭及神经系统症状 • 推荐措施包括: - 检查皮肤癌 - 淋巴结检查 -实验室检查(见表 8) • 避孕 治疗后 • 停药后随访,关注病史及体格检查表 8 推荐的实验室检查 - 英夫利西单抗 治疗建议 * 若光疗及常规系统用药疗效不佳、有使用禁忌或治疗不耐受 联合治疗 4. 优特克单抗 治疗前 • 鼓励医生对患者登记备案 • 客观评价疾病(如 PASI / BSA / PGA 评分;关节炎) • HRQoL(如 DLQI / Skindex-29 或 -17) • 病史及临床检查应重点关注既往治疗、紫外光、恶性肿瘤及感染 • 推荐措施包括:- 检查皮肤癌- 淋巴结检查- 实验室检查(见表 7) - 排除肺结核(见完整版) - 评估合并症,包括心血管危险因素- 活动性感染的检查 • 避孕 治疗中 • 客观评价疾病(如 PASI / BSA / PGA 评分;关节炎) • 根据患者情况评估瘙痒、DLQI、Skindex-29 或 -17 • 病史及临床检查应重点关注恶性肿瘤及感染 • 推荐的措施包括: - 检查皮肤癌及淋巴结病 - 妊娠检查 - 评估治疗依从性 治疗后 • 停药后随访,关注病史及体格检查 • 维持避孕 15 周表 9 推荐的实验室检查 - 优特克单抗 治疗建议 * 若光疗及常规系统用药疗效不佳、有使用禁忌或治疗不耐受(目前定义为:PUVA 或环孢素、甲氨蝶呤等其他系统用药疗效不佳、有使用禁忌或治疗不耐受)。 优特克单抗作为二线治疗属于弱共识(55%)。 联合治疗 特殊情况及特殊人群 1. 生物治疗前及治疗中的结核病(TB)筛查 2. 肝炎及其他肝功能障碍 3. 艾滋病 4. 恶性肿瘤(包括淋巴瘤及皮肤癌) 5. 神经系统疾病 6. 缺血性心脏病及充血性心力衰竭 7. 糖尿病 8. 肾衰竭 / 肾功能损害 9. 近期有妊娠意向 10. 银屑病性关节炎 本文内容转自丁香园皮肤时间。 原文来源: Nast A, Gisondi P, Ormerod A D, et al. European S3‐Guidelines on the systemic treatment of psoriasis vulgaris–Update 2015–Short version–EDF in cooperation with EADV and IPC[J]. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 2015, 29(12): 2277-2294.