What？减肥药竟是降糖药！还有心血管保护作用

　　作者：中山大学孙逸仙纪念医院 刘利娜
　　审核：中山大学孙逸仙纪念医院 陈楚雄
　　每逢佳节尚且胖三斤，更何况是国庆中秋喜相逢呢？肥胖是爱美人士的天敌，奈何就是管不住嘴迈不开腿呀。
　　What？逸仙药师居然告诉我减肥药是降糖药？我可是有看科普的人哦，不能随便把降糖药当减肥药吃哦。现在你又告诉我减肥药是降糖药让我有点懵啊！
　　逸粉别着急，且听逸仙药师来分析。
　　有一种药还真的是集减肥与降血糖于一身，它就是利拉鲁肽。2011 年利拉鲁肽获国家食品药品监督管理局批准，用于治疗成人 2 型糖尿病，在中国上市（中文商品名诺和力）。 2014 年 12 月 FDA 批准丹麦诺和诺德公司的利拉鲁肽( 商品名为Saxenda) 用做长期减肥药在美国上市。
　　利拉鲁肽用于降糖和减肥时使用剂量不一样，减肥的剂量要远高于降血糖的剂量，我们来对比一下。
　　降血糖：0.6mg~1.8mg/天；适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。
　　减肥：推荐3mg/天；适用于BMI≥ 30 的成年人或BMI≥ 27并伴有高血压、2型糖尿病、高胆固醇等至少一种肥胖并发症的成年人。（世界卫生组织将可损害健康的异常或过量脂肪累积定义为超重和肥胖，身 体 质 量 指 数 ( BMI) ≥25 kg /m2时为超重，身体质量指数≥30 kg /m2 时为肥胖）。
　　研究表明，利拉鲁肽能有效减轻患者体重，服用本品的患者半数体重减轻达 5% 以上，效果优于单纯节食和锻炼。美国FDA指出，患者使用利拉鲁肽后16周应接受评估，如患者体重下降不足基线体重的4%，则应停药。
　　利拉鲁肽为何能降体重呢？这是因为利拉鲁肽能改善胰岛素抵抗，提高胰岛素的利用率，从而减少内脏脂肪；利拉鲁肽可以延缓胃排空，减慢消化吸收的速度，从而达到减轻体重的目的。它还可以抑制摄食中枢，降低食欲，从而达到减肥的效果。
　　虽然利拉鲁肽有降体重作用，但在我国尚未批准其作为减肥药。因此，逸仙药师不推荐用于减肥用，对于2型糖尿病合并肥胖者则非常适合使用。当然，利拉鲁肽作为处方药不管用于降血糖还是减肥均需要在专业医生的指导下选择和使用。
　　利拉鲁肽可以口服给药？
　　不可以的，利拉鲁肽是通过基因重组技术利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1( GLP-1)类似物 ，在体内与GLP-1受体结合，促进胰岛素的分泌，口服后很容易受到胃内肽酶的降解作用而失效，因此，只能通过注射给药。
　　但据了解，2019年9 月 20 日，美国 FDA 正式批准了 Rybelsus（口服索马鲁肽）的上市申请，这是全球首个口服的 GLP-1 降糖药，口服索马鲁肽制剂是索马鲁肽与小分子吸收增强剂 SNAC 结合形成口服配方，与 SNAC 的结合使得索马鲁肽能够在胃部完成吸收，减少胃内肽酶的降解作用。
　　利拉鲁肽除了能降血糖、降体重，还有明确的心血管保护作用呢，利拉鲁肽心血管获益的可能机制为抑制动脉粥样硬化斑块的形成，最终降低心血管事件风险及死亡。此外，利拉鲁肽还有减重、降压、降脂等改善传统危险因素的作用。
　　因此，国内外各大指南推荐既降糖又护心的利拉鲁肽作为2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病的一线选择。
　　有这么多优点的利拉鲁肽也有其缺点。
　　由于利拉鲁肽可延迟餐后胃排空，增加饱腹感，因此其常见的不良反应是胃肠道不适如恶心、腹泻、便秘、呕吐、消化不良、腹痛等，胃肠道不适通常在初始治疗时发生频率较高，但在治疗数天或数周内减轻。有的患者还可能有心率增加、头痛、鼻咽炎、厌食、疲乏、眩晕和脂肪酶增加的不良反应。偶见胆石症和胆囊炎。
　　有研究表明：利拉鲁肽用于啮齿类动物时可见甲状腺C细胞瘤，但在人类该风险是否存在尚不清楚。因此，利拉鲁肽禁用于有甲状腺髓样癌或家族史患者，也不得用于2型多发性内分泌肿瘤综合征患者。
　　小结：利拉鲁肽有诸多优点，如降血糖、降体重、降血压、降血脂，有心血管保护作用等，因此，尤其适用于2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病或肥胖的患者。虽然有胃肠道不适的不良反应，但通常只在初始使用时发生，患者多能耐受。另外，其每天只需注射一次，低血糖风险低，患者依从性高。
　　参考文献
　　[1]王东文,张宇,沙靖全,孙龙江.减肥药的研究进展[J].天津药学,2016,28(01):53-56.
　　[2]王宏亮,张珉,张俊钰,钟武.治疗肥胖症药——利拉鲁肽[J].临床药物治疗杂志,2016,14(01):81-84.