研究揭示细胞从压力中恢复所需的关键过程

　　圣朱德儿童研究医院的研究人员正在考虑使细胞能够对生态压力做出反应和调整的周期，其中大量与神经退行性疾病有关。在《科学》的相关论文中，专家们发现了细胞用来处理多余或不受欢迎蛋白质的循环中一个无法预料的任务。
　　专家们指出，这种被称为泛素化的循环与压力颗粒分解有关。此外，研究小组还发现了一些不假思索的经验，表明G3BP1蛋白对相互作用至关重要。众所周知，应激颗粒的形成是由于一些神经退行性疾病，例如肌萎缩性侧索硬化症，也被称为Lou-Gehrig病。
　　＂我们需要从一个基本的细胞科学观点来理解细胞应激反应，另外，细胞如何对压力作出反应的周期与神经退行性感染的科学有关，＂这两篇论文的作者J。保罗·泰勒，医学博士，博士，圣裘德细胞和分子生物学系主任，霍华德·休斯医学院代理我们的工作对泛素化如何在压力反应中发挥更大的作用给予了明确的认识。＂
　　细胞需要对当前环境的变化做出反应，如温度、毒物、紫外线或其他造成压力的有害因素。他们这样做，要么引发细胞死亡或调整，直到压力被消除。
　　为了进行调节，细胞可以关闭它们的蛋白质生成装置、代谢周期和细胞周期。这些手机同样可以构建称为压力颗粒的结构。在压力颗粒中，RNA和用于解释和蛋白质产生的硬件混合到新的细胞结构中。
　　左起：第一创造者Youngdae Gwon博士和Brian Maxwell博士，都是St.Jude细胞和分子生物学；与创造者J。细胞和分子生物学系主任，医学博士保罗·泰勒正在考虑使细胞能够对生态压力做出反应和调整的周期。
　　这项研究揭示了泛素化的替代能力
　　专家们需要知道泛素化是如何参与压力反应的。为了做到这一点，他们设计了一个蛋白质组学屏幕来观察泛素改变的蛋白质和典型细胞遭遇各种焦虑的场景。这些发现表明，所有的焦虑基本上都扩大了泛素化。尽管如此，在整个循环中调节的蛋白质的减少对于每种压力都是特别的。
　　然后，分析员们深入研究了由于一种叫做热眩晕的压力而降临在细胞上的事情。当分析者在遇到热眩晕的细胞中阻断泛素化时，解释就关闭了，原子细胞质载体还没有被扰乱，应激颗粒实际上是结构。尽管如此，研究小组还是惊奇地发现，当压力消除后，这些周期都没有逆转。
　　＂这些发现表明泛素化正在采取行动从压力中恢复过来，＂第一创造者、圣朱德细胞和分子生物学系的布莱恩·麦克斯韦博士说。
　　图为VCP蛋白从压力颗粒中拉出泛素化RNA限制蛋白G3BP1。A致力于对上述文章中提出的模型进行改编。
　　蛋白质体研究成为研究资产
　　除了揭示这些关键途径外，蛋白质组学筛选还帮助分析员区分了各种蛋白质上的10000个改变目的地，为将来的研究提供了一笔财富。这项资产允许不同的分析员专注于在各种压力下泛素化对特定蛋白质或溢价途径的影响。
　　泰勒说：＂在这项研究中，我们制作了一个庞大的数据集，可以用来挖掘有关显式蛋白质如何与压力反应硬件相关的数据。＂我们认为它很可能是未来勘探的宝贵资产，到目前为止，它无疑已为我们自己的工作带来了好处。＂
　　不假思索的体验聚焦G3BP1
　　专家们利用他们早期工作中创建的数据集，将注意力集中在G3BP1上，G3BP1是一种与压力颗粒管理相关的蛋白质。他们的研究表明，G3BP1在热眩晕时被泛素改变，而在不同的应激下则没有改变。
　　图为VCP蛋白从压力颗粒中拉出泛素化RNA限制蛋白G3BP1。A致力于对上述原件中提出的模式进行改编。
　　当科学家们阻止了G3BP1的泛素化时，他们发现当压力被消除时，压力颗粒并没有被破坏。此外，研究小组还发现了一些其他的基本蛋白质因子，它们在泛素化作用下与G3BP1结合。
　　＂除了揭示G3BP1蛋白在压力颗粒分解中的重要作用外，我们的研究还表明，有效影响细胞的各种压力确实有明确的系统来转换压力反应，＂第一创造者Youngdae Gwon博士说。，圣裘德细胞与分子生物学系。