前沿科技干细胞为渐冻症带来诊疗新方案

　　（冰桶挑战：关注＂渐冻症＂）图源网络
　　肌萎缩侧索硬化(ALS)，俗称＂渐冻症＂。1869年由JeanMartinCharcot首次确诊。它是一种选择性侵犯脑与脊髓的上、下运动神经元的神经系统变性疾病，具有不可逆、致死性的特征，可导致进行性肌肉萎缩和瘫痪，最后死于吞咽困难和呼吸衰竭。
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　　近年来，渐冻症新疗法的开发一直被呼吁着。著名物理学家史蒂芬·霍金的去世掀起了人们对渐冻症新疗法的强烈渴望，他曾在干细胞展望纪录片中表示，＂医学界的新时代已经近在眼前，新时代里，人体任何疾病都可医治，全靠我们体内那些拥有异能的细胞，它们叫干细胞。＂
　　那么，干细胞治疗渐冻症的优势以及安全性和有效性如何？下面小编汇总了部分公开发表的临床研究数据成果，帮助大家了解干细胞治疗渐冻症的进展。
　　一、ALS的治疗原则：早诊断早治疗
　　ALS是渐进性的，它会逐渐恶化。随着时间的推移，更多的肌肉参与其中，最终吞咽困难，不能自主呼吸。
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　　其中Ⅰ、Ⅱ期为疾病早期，Ⅳ、Ⅴ为疾病晚期。早期诊断ALS的临床意义是：ALS病程进展快、患者存活时间不长，早期诊断以延长Ⅰ、Ⅱ期病程是ALS诊疗工作的重点。
　　ALS属变性疾病，神经系统病变的治疗原则是早期诊断，尽量保持神经功能＂正常/仅次于正常＂状态的病程，延迟到达疾病晚期的时间。
　　所以，这也提示了干细胞治疗ALS的最佳时期在早期，可推迟使用呼吸机，改善病症，延缓疾病的恶化时间。
　　二、干细胞为治疗ALS提供了新思路
　　早在2000年，美国Gearhart和Kerr教授等首次将胚胎干细胞植入ALS试验鼠的脑脊液中治疗ALS，实验结果显示实验鼠瘫痪后肢的运动功能明显恢复，检测发现6％的干细胞迁移入脊髓内部并且表达神经细胞特异的表面标记，提示迁移细胞已分化为神经元样细胞，从而开启了干细胞治疗ALS的新时代。多年来，干细胞治疗ALS一直成为热点，研究者们致力开辟一条治疗ALS的有效途径。
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　　另外，2020年刚开始有新研究显示干细胞治疗为ALS患者（即渐冻症）带来了希望。Kadimastem公司宣布他们开展的肌萎缩侧索硬化（ALS）细胞治疗的I/IIa期临床试验取得重大进展。
　　事实上，这家医学机构开发的这款疗法也曾多次被报道——AstroRx。这是一款是从多能干细胞分化而成的神经支持类细胞（人类星形胶质细胞），可用于治疗ALS和其他神经退行性疾病。该疗法通过简单地注入ALS患者的脊髓液中，AstroRx可用健康的细胞替代ALS患者功能不良的支持细胞。
　　治疗3个月后，ALS患者运动功能评分改善0.26分，而治疗开始前3个月同一患者运动功能评分恶化0.87分。虽然治疗后4个月，患者的病情恶化开始，但治疗组病情恶化较预期缓慢。在5~6个月后，患者再次以治疗前的预期速度恶化。然而经过6个月的监测，未见严重副作用，无治疗剂量相关的毒副作用。目前，该机构正在探究如何优化治疗策略以取得更好的治疗效果。
　　此外，用于研究治疗ALS的干细胞种类较多。其中，来源于儿童乳牙的牙髓间充质干细胞具有多向分化特点，且获取简便、无伦理学争议、增殖力强、来源广泛、免疫原性极低，具有免疫调节、组织修复、释放营养因子、分泌外泌体和有效的归巢等功能，成为治疗ALS最具潜能的干细胞。
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　　在神经退行性疾病中，干细胞疗法的主要目标是细胞替代和神经保护。研究表明，干细胞治疗ALS的潜在优势：
　　①干细胞具有分化为神经元样细胞及相关支持细胞的能力，可替代ALS中丢失的神经元和功能不良的星形胶质细胞；
　　②移植干细胞通过释放神经保护性营养因子、免疫调节物质来预防现有运动神经元的退化，改变ALS的毒性微环境。
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　　三、多项研究表明干细胞可改善ALS患者病情
　　干细胞疗法被认为是治疗渐冻症最有希望的方法，已有诸多的案例证实，干细胞疗法对渐冻症的治疗具有安全性和可行性。
　　临床案例一：
　　为29位ALS患者进行了4次脐带间充质干细胞移植治疗，治疗后第14天，患者的穿衣、卫生功能评分和上肢肌群肌力评分明显高于治疗前。治疗后第28天，言语、穿衣和卫生功能评分明显高于治疗前，上肢肌群肌力评分进一步增加，且言语功能评分明显高于治疗后第14天，由此证实，间充质干细胞移植治疗ALS效果好且安全。
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　　临床案例二：采用自身前后对照研究，对30例ALS患者进行干细胞临床试验，鞘内注射联合静脉滴注治疗ALS，于1周、1个月及3个月后复诊，采用ALSFRS评分量表及APPEL评分对患者神经功能评定，结果显示，输注干细胞之后，语言吞咽等功能有所改善好转，神经功能损伤有所缓解降低，在一定程度上可延缓病情进展，未出现严重不良反应。
　　ALSFRS量表评分包括语言、唾液分泌、吞咽功能、书写、行走等项目，分值越低神经功能损害越严重；APPEL评分包括延髓功能评分、呼吸功能评分、肌肉力量评分、下肢肌肉功能评分和上肢肌肉功能评分，分值越高神经功能损害越严重。
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　　临床案例三：美国埃默里大学的Jonathan Glass博士主持了一项干细胞治疗渐冻症的研究，团队发表试验结果：单一浓度的干细胞可以安全注入患者体内。
　　接着，Glass博士又给患者增加了每次注射的细胞数和注射次数，通过ALS功能评定量表、强迫肺活量和力量的定量测量来测评。结果表明，干细胞移植对患者的健康没有负面影响，干细胞可以在高剂量下安全完成。
　　通过临床观察，治疗后患者的改善主要有以下几方面：
　　①肌肉力量的增加；
　　②四肢肌张力下降；
　　③肌束震颤次数明显减少；
　　④言语及吞咽功能明显好转。
　　关于干细胞治疗ALS，当前多个临床研究项目正在进行中。其中被多次报道的美国头脑风暴公司（BrainStorm）的NurOwn，将间充质干细胞分化成可以分化神经营养因子的细胞，通过肌肉或脊髓注射。目前这款干细胞疗法正在美国六大顶级医疗中心开展III期临床试验。
　　总之，干细胞治疗渐冻症具有其自身独特的潜在优势，而且从目前的临床研究数据来看具有安全性和可行性，具有一定的延缓病情的治疗效果，相信未来干细胞疗法终将会成为ALS的克星，还ALS患者一个健康美好的未来！
　　参考文献：
　　【1】Kadimastem reports positive ALS cell therapy results.
　　【2】刘金梦,管英俊,蒋欣,陈燕春,周风华,张皓云,刘永新,张雅雯.干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症的研究进展[J].神经解剖学杂志,2019,35(04):459-462.
　　【3】乔利军, 卢爱丽, 冯梅, et al. 脐带间充质干细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症的短期疗效及安全性分析[J]. 山东医药, 2016, 56(36):1-4.
　　【4】李敏, 滑蓉蓉, 于爱学, et al. 脐带间充质干细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症的疗效分析[J]. 中国医药导报, 2012, 09(12):52-54.
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