康莱特在培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌中的协同作用王

　　[摘要] 目的 探讨康莱特注射液在培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌中的协同作用。 方法 选择2014年3月 2015年7月郑州大学附属肿瘤医院收治的52例晚期肺腺癌患者，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组26例。对照组采用培美曲塞与顺铂化疗；观察组采用康莱特注射液联合培美曲塞与顺铂化疗，两组患者接受2周期化疗后比较效果、不良反应及患者生活质量情况。 结果 观察组有效缓解率为41.6%，疾病控制率为54.1%；对照组有效缓解率为32.0%，疾病控制率为48.0%，对照组与观察组疗效方面差异无统计学意义（P > 0.05）。与对照组相比，观察组骨髓抑制较轻，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05）；两组胃肠道反应、肝肾功损伤比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。与对照组相比，观察组生活质量（KPS评分）明显改善，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 康莱特注射液联合培美曲塞与顺铂与培美曲塞与顺铂治疗晚期肺腺癌效果相当，但是加用康莱特注射液骨髓抑制较轻，并且可提高患者的生活质量。
　　[关键词] 康莱特注射液；晚期肺腺癌；培美曲塞；顺铂；生活质量
　　[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）01（b）-0138-04
　　[Abstract] Objective To investigate the synergistic effect of Kanglaite Injection combined with Pemetrexed and Cisplatin in the treatment of advanced lung adenocarcinoma. Methods 52 patients with advanced lung adenocarcinoma treated in Tumor Hospital Affiliated to Zhengzhou University from March 2014 to July 2015 were selected. According to random number table method patients were pided into the observation group and control group， each group had 26 cases. Patients in the control group were given Pemetrexed and Cisplatin. Patients in the observation group were given Kanglaite Injection combined with Pemetrexed and Cisplatin. All patients were treated for 2 cycles of chemotherapy. The treatment effect， adverse reaction and patients＂ quality of life between the two groups were compared. Results In the observation group， the effective alleviation rate was 41.6%， the disease control rate was 54.1%； in the control group， the effective alleviation rate was 32.0%， the disease control rate was 48.0%； the treatment effect between the two group had no significant difference （P > 0.05）. Compared with the control group， the bone marrow suppression in the observation was slight， with statistically significant difference （P < 0.05）； the gastrointestinal reaction， liver and kidney function damage in the two groups had no significant difference （P > 0.05）. Compared with the control group， the quality of life （KPS score） in the observation improved significantly， with statistically significant difference （P < 0.05）. Conclusion Compared with Pemetrexed and Cisplatin， Kanglaite Injection combined with Pemetrexed and Cisplatin in the treatment of advanced lung adenocarcinoma has the equal effects， but given Kanglaite Injection has less influence on bone marrow suppression， also can improve patients＂ quality of life.
　　[Key words] Kanglaite Injection； Advanced lung adenocarcinoma； Pemetrexed； Cisplatin； Quality of life 
　　肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌约占肺癌的80%[1]，而肺腺癌又是最常见的组织学类型，约占全部肺癌患者的1/2[2]，其恶性程度高，大部分患者确诊时分期较晚，因此治疗原则上仍以全身化疗为主，大部分患者因不能耐受化疗的毒副作用使其无法完成正常的化疗疗程，对于肿瘤控制及预后恢复极其不利。随着中医药事业的发展，人们逐步认识到一些中成药或中药的提取物发挥抗肿瘤作用的同时，也能增强机体的免疫功能，缓解化疗引起的不良反应，在治疗晚期非小细胞肺癌方面具有一定的优势[3-4]。近年来临床研究发现，中药制剂康莱特注射液能使肿瘤细胞对化疗药物具有增敏作用[5]。培美曲塞联合顺铂是晚期非鳞非小细胞肺癌患者的一线标准化疗方案[6]。本研究主要观察康莱特注射液联合培美曲塞与顺铂方案治疗晚期肺腺癌患者的临床效果、不良反应及对患者生活质量的影响，现报道如下：
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选择2014年3月 2015年7月于郑州大学附属肿瘤医院内科住院的52例晚期肺腺癌患者，其中，男39例，女13例，年龄55 70岁，均经组织学病理确诊为（肺）腺癌，EGFR基因检测采用RT-PCR测序的方法显示18外显子、19外显子、21外显子、20外显子检测位点均为野生型、ALK融合蛋白阴性。采用随机数字表法将52例患者分为康莱特注射液联合化疗组（观察组，26例）和单纯化疗组（对照组，26例），所有患者疾病分期均为Ⅳ期，Karnofsky（KPS）评分均在70分以上，有符合实体瘤治疗评价标准（RECIST）的可测量病灶，均为初治且治疗前均未使用过免疫增强剂；排除严重的心脑血管疾病，无明显肝肾功能异常及心功能不全的情况；预测生存期>3个月。患者本人或者被委托人知情同意并签署知情同意书。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。
　　1.2 方法
　　观察组：康莱特注射液（浙江康莱特药业，批号：1505203-1）200 mL，d1 10；培美曲塞（江苏先声药业，批号：14-150401）500 mg/m2，d1；顺铂（江苏豪森药业股份有限公司，批号：150801）75 mg/m2，d1 3（避光，2 h滴完），3周1次。对照组采用培美曲塞联合顺铂，使用方法如前所述。化疗前1周均口服叶酸400 μg/d直至末次化疗结束后21 d；同时，肌内注射1000 μg维生素B12，9周1次；化疗前1 d、第1天及第2天均口服3.75 mg地塞米松，每天2次；化疗前30 min均常规给予5-HT3受体阻断药托烷司琼5 mg预防胃肠道反应；治疗过程中均经过标准水化、利尿。输液过程均为经右侧锁骨下中心静脉导管静滴以避免对血管的损伤。化疗疗效、不良反应以及生活质量的评价均在2周期化疗后进行。
　　1.3 临床效果和不良反应评价标准
　　以WHO制订的实体瘤的评价标准（RECIST）评价近期疗效[7]，化疗2周期后，临床效果分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）、病情进展（PD）4个标准，有效缓解率（RR）=（PR+CR）/总例数 100%，疾病控制率（DCR）=（PR+CR+SD）/总例数 100%。不良反应按照WHO抗癌药物急性及亚急性不良反应分度标准评价[8]，分为0 Ⅳ度。生活质量评价采用KPS评分判定。
　　1.4 统计学方法
　　采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 完成治疗情况
　　49例患者均完成2周期化疗，其中，对照组1例，观察组2例因个人相关因素中途退出。
　　2.2 两组疗效比较
　　观察组有效缓解率、疾病控制率与对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。
　　2.3 两组不良反应比较
　　2周期化疗后，观察组与对照组不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应及肝肾功能损伤，经对症治疗后均不影响下个周期的化疗，无治疗相关性死亡。与对照组相比，观察组骨髓抑制轻，差异有统计学意义（P < 0.05）；两组胃肠道反应、肝肾功损伤比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。
　　2.4 两组化疗后生活质量比较
　　2周期化疗后，与对照组相比，观察组生活质量（KPS评分）明显改善，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。
　　3 讨论
　　目前培美曲塞联合顺铂是晚期非鳞非小细胞肺癌患者的一线标准化疗方案[6]，疗效确切，其治疗的根本目的是为了尽可能延长患者生命，减轻症状。但化疗是把双刃剑，在发挥疗效的同时，也不可避免地产生一些不良反应，如恶心、呕吐、骨髓抑制等，使患者的生活质量严重下降，对于难以忍受的毒副作用，使患者依从性差，严重影响治疗效果。而随着生活水平的提高，生活质量的评价日益重要，逐渐成为评估疗效的一类参考指标，甚至提高患者的生活质量和延长患者生命一样重要[9]。
　　康莱特注射液是从传统中药薏苡仁中提取的天然有效的抗癌活性物质，是可直接静脉输注的独特的植物学来源的新型脂肪乳剂，能激活体内T淋巴细胞及自然杀伤细胞等的活性，同时增强巨噬细胞活性从而提高机体免疫功能，与化疗联合在减轻肿瘤引起的乏力、胃肠道反应、保护肝肾功能甚至改善骨髓抑制等方面均有着一定的优势，改变了传统意义上的只用于终末期癌症的命运，现在可用于辅助治疗的全过程[10-14]。康莱特注射液的药理作用主要是阻断G2 M期细胞，减少肿瘤细胞有丝分裂，抑制肿瘤细胞的增殖，诱导细胞凋亡[11]。中药抗癌具有多靶点、多环节、多效应的特点，可以改善患者的免疫功能，减轻化疗毒性，提高患者生活质量[15-16]。
　　本研究显示，观察组与对照组间疗效相当，差异无统计学意义（P > 0.05），但是观察组疗效有上升趋势；不良反应两组均较轻，主要为骨髓抑制、胃肠道反应及肝肾功能损伤，经对症治疗后不影响下个周期的化疗，无治疗相关性死亡；联合康莱特注射液治疗的患者化疗后生活质量与单纯化疗相比，评分明显改善，患者耐受性增加，这与文献报道的康莱特与化疗药物联用可以显著改善患者的生活质量一致[13，17-18]。   综上所述，康莱特注射液不仅可以减轻化疗带来的不良反应，而且在改善肿瘤患者本身恶病质状况及提高抗癌能力方面有着较积极的作用，但是近期疗效不够显著，需要长期使用。培美曲塞联合顺铂一线治疗肺腺癌近期疗效确切，但是不良反应较重，两者有效结合，可以达到部分或者完全协同，互为促进，有效杀灭肿瘤细胞的同时，提高机体免疫功能，延长生存期。但本研究随访时间短，病例样本量较少，还需进一步延长随访观察时间及扩大样本量观察康莱特在培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌中的协同作用。
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