诱骗受体3对大鼠移植肝脏的保护作用
毕业论文
作者:王槐志黎万玲张玉君陈志宇朱瑾郑平熊燕董家鸿
【关键词】诱骗受体3;肝移植;保护作用;大鼠
Protectiveeffectsofdecoyreceptor3onratliverallograft
【Keywords】Decoyreceptor3;Livertransplantation;Protectiveeffect;Rats
1材料与方法
1。1重组DcR3AAV及AAV空病毒颗粒
取预先制备的浓缩重组DcR3AAV及AAV空病毒颗粒1109IU,用乳酸林格氏液稀释至5ml备用5。AAV病毒中自带的绿色荧光蛋白(greenfluorescentprotein,GFP)可作为DcR3表达的标志。
1。3动物分组
1。4动物模型的建立
采用经典的2袖套法建立大鼠原位肝移植模型。
1。5标本采集
1。6观测指标
1。7统计学分析
结果以s表示,各组间均数比较采用方差分析。生存时间采用SPSS11。5软件绘制成KaplanMeier曲线,比较采用对数秩检验(Logrank)。Plt;0。05为差异有统计学意义。
2结果
2。11般情况
手术后5min左右,大鼠即清醒、站立,30min后能饮水。第2天各组大鼠的精神、食欲稍差,活动较少。第3天各组大鼠的活动、饮食及精神状况恢复正常。G
2、G3组大鼠第7天开始出现皮肤、巩膜黄染,尿液发黄,毛杂乱,精神、食欲差,活动减少。G4组大鼠则于第15天开始出现上述表现。G1组大鼠未见异常表现。
2。2生存曲线
2。3肝功能的改变
2。4病理改变
3讨论
根据DcR3的作用机制,我们推测DcR3通过下列途经对移植肝功能起到保护作用:与Fas竞争性结合FasL,阻断宿主细胞毒性T淋巴细胞通过FasFasL途经杀伤靶细胞6;通过阻断LIGHT与LTR或HVEMTR2的相互作用而抑制LIGHT诱导的肝细胞坏死7;通过阻止FasFasL的相互作用抑制宿主细胞毒性T淋巴细胞的活化,从而减轻宿主细胞毒性T淋巴细胞对肝细胞的损伤。本研究结果证实各组大鼠术后第1天均出现ALT、TB升高,我们认为这与缺血再灌注及手术创伤有关。G4组大鼠术后出现ALT、TB再次升高及肝功能衰竭的时间明显推迟、生存时间显著延长,且其肝脏组织中有GFP表达。我们在以往的研究中已经证实重组AAV病毒中GFP与DcR3的表达是1致的,GFP的表达可以作为DcR3表达的标志5。
【参考文献】
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