化疗药物对胃癌患者糖代谢的影响

　　目的：探讨化疗药物对胃癌患者糖代谢的影响。方法：选择100例胃癌术后患者，其中60例采用以紫杉类为主的方案化疗作为紫杉类组，40例采用以铂类为主的方案化疗作为铂类组。对两组患者化疗前后的血糖水平进行回顾性分析。结果：化疗前，两组患者空腹血糖均正常（P>0.05）；两组化疗6个周期后血糖变化比较，差异有统计学意义（P〈0.05）。紫杉类组患者血糖异常率为41.7%，铂类组为12.5%，两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：化疗可以引起胃癌患者血糖升高，以紫杉醇类为主的化疗方案较为常见。
　　【关键词】 胃癌； 化疗； 紫杉类； 铂类； 血糖
　　中图分类号 R735.2 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）9-0023-02
　　【Abstract】 Objective：To discuss the influence of chemotherapy on glucose metabolism in patients with gastric cancer.Method：100 postoperative patients with gastric cancer were selected，of which 60 cases were treated with paclitaxel-based chemotherapy as the paclitaxel group，and 40 cases were treated with platinum-based chemotherapy as the platinum group.The data before and after chemotherapy of two groups were analyzed retrospectively.Result：The blood glucose of two groups were normal before chemotherapy（P>0.05），but the blood glucose after six cycles of chemotherapy of the two groups was statistically significant（P〈0.05）.The rate of abnormal glucose of paclitaxel group was 41.7%，and the platinum group was 12.5%，the difference was statistically significant（P〈0.05）.Conclusion：Chemotherapy can increase blood glucose in patients with gastric cancer，and paclitaxel-based chemotherapy is common.
　　【Key words】 Gastric cancer； Chemotherapy； Paclitaxel； Platinum； Blood glucose
　　First-author’s address：Yishui Central Hospital of Linyi，Linyi 276400，China
　　doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.9.012
　　胃癌发病率和死亡率在我国居首位。目前，早期胃癌行根治性手术治疗是首选措施，但是由于胃癌缺乏特异性临床表现，就诊时大都是中晚期，仅仅依靠手术治疗，难以取得好的治疗效果，作为恶性肿瘤重要治疗方法之一的化疗，在综合治疗中起着重要作用。但化疗药物是一把双刃剑，在杀灭肿瘤细胞的同时，不可避免地产生一些毒副反应。近年来有诸多学者研究报道血糖的正常代谢也受化疗影响，甚至引起糖尿病。为进一步研究化疗对血糖代谢产生的影响，对胃癌术后化疗的患者血糖变化进行回顾性分析，现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选择2012年12月-2014年12月笔者所在科收治的胃癌术后患者100例，其中男56例，女44例，年龄36 75岁，中位年龄54岁。其中，紫杉类组60例，铂类组40例。治疗前均签署治疗协议书，两组患者均完成6个周期化疗。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2 检测方法
　　所有患者在首次化疗前2 3 d及化疗周期完成后第2 3周抽取空腹静脉血进行检测。静脉血糖值监测均采用日本Olympus Au2700型自动生化分析仪检测。
　　1.3 诊断标准
　　（1）空腹血糖的分类：正常空腹血糖水平（FPG）3.9 6.0 mmol/L，
　　空腹血糖受损（IFO）：6.1 6.9 mmol/L， 7.0 mmol/L应考虑糖尿病；（2）葡萄糖耐量试验中（OGTT）2 h血糖的分类：正常糖耐量为血糖0.05）；两组患者化疗后血糖水平较化疗前均有所升高，两组化疗后比较差异有统计学意义（P〈0.05）。详见表1。
　　表1 两组患者化疗前后血糖变化比较 mmol/L   2.2 两组患者化疗后血糖情况比较
　　紫杉类组患者60例，血糖升高25例，占41.7%；铂类组患者40例，血糖升高5例，占12.5%。两组血糖升高患者人数比较，差异有统计学意义（P〈0.05）。
　　3 讨论
　　近年来，化疗所致糖代谢异常日益引起临床医生的重视，国内外学者有许多关于化疗后血糖异常的报道。1997年，Dispenzieri等[2]论文报道第一次发现因化疗诱发的胰岛素依赖型糖尿病的患者。国内张俊吉等[3]提出血糖异常可以出现在卵巢恶性肿瘤患者中，甚至发生糖耐量减低或糖尿病。Falkson等[4]报道在对已缓解乳腺癌患者的维持性化疗中，195例中有1%的患者发生糖尿病，糖代谢异常在卵巢恶性肿瘤患者中发生率为8.5%，糖代谢发生率与化疗方案有关，较易引起糖代谢异常的是以紫杉类为主的化疗方案，化疗对胃癌患者血糖代谢影响的报道较少。
　　本研究显示，以铂类和紫杉类为基础的化疗方案均可引起胃癌患者血糖水平升高，并且以紫杉醇类方案常见。原因考虑与下列因素有关：（1）恶性肿瘤本身对血糖代谢的影响。恶性肿瘤细胞直接浸润破坏胰岛细胞，从而影响胰岛素的分泌，血糖利用下降，另外肿瘤细胞分泌的异位激素和各类细胞因子使机体对胰岛素敏感性降低，导致血糖代谢异常。（2）化疗药物对血糖代谢的影响。铂类化疗药物以DNA为靶作用部位，铂原子与DNA形成交联，阻断其复制和转录，这种机制可直接损伤胰岛β细胞，使生长抑素和一氧化氮水平升高，从而抑制胰岛素的合成和分泌；植物类抗肿瘤药紫杉醇作用于微管和微丝系统，能特异地结合到小管的β位上，导致微管聚合成团块和束状并促使其稳定，这些作用抑制了微管蛋白的正常功能，干扰细胞的分裂和增殖，起到抗肿瘤作用，胰岛素颗粒的排泌与释放也受此抑制，导致血糖代谢异常，此外，为减轻紫杉醇的化疗副反应，预处理时患者需口服地塞米松，考虑这也是造成紫杉醇类方案血糖升高的原因之一。另外也有其他因素，Geetha等[5]1999年研究显示，可诱发胰岛素依赖型糖尿病的因素还包括白细胞及巨噬细胞集落刺激因子的应用。
　　由此可见，化疗导致血糖水平增高的因素是多方面的，因此在治疗前后应予以全面的检查和评估，必要时应给以适当的预防和治疗措施，保证顺利完成化疗，取得好的临床治疗效果。
　　参考文献
　　[1]叶任高.内科学[M].第5版.北京：人民卫生出版社，2001：809-810.
　　[2] Dispenzieri A，Loprinzi C L.Chemotherapy-induced insulin-dependent diabeles mellitus[J].J Clin Oncol，1997，15（3）：1287.
　　[3]张俊吉，沈铿，郎景和.化学药物对卵巢恶性肿瘤患者血糖代谢的影响[J].中华妇产科杂志，2002，37（8）：481-483.
　　[4] Falkson G，Gelman R S，Pandya K J，et al.Eastern cooperative oncology group randomized trials of observation versus maintenance therapy for patients with metastatic breast cancer in complete remission following induction treatment[J].J Clin Oncol，1998，16（5）：1669-1676.
　　[5] Geetha N，Lali V S，Hussian B M，et al.Insulin dependent diabetes mellitus induced by chemotherapy and granulocyte， macrophage-colony stimulating factor[J].J Assoe Physicians India，1999，13（47）：835.