外泌体对治疗肥胖症有效果？他们之间可能存在微妙关系

　　ZHAO 等研究发现用脂肪干细胞（ADSC）源性外泌体治疗高脂饮食（HFD） 诱导的肥胖小鼠，可以增强胰岛素敏感性，减轻肝脏脂肪变性和肥胖。
　　肥胖症（obesity）是受遗传、心理和环境等因素影响，人体能量摄入大于消耗，导致脂肪在体内过度堆积的一种慢性代谢性疾病。目前对于肥胖症的病因学机制认识不足，大量研究已初步揭示外泌体与肥胖症之间可能存在微妙关系， 今天介绍的这篇文章初步归纳外泌体在肥胖症中的关键作用机制。
　　肥胖症的显著标志是机体脂肪组织异位沉积或脂肪细胞肥大，体重指数（BMI）> 30 kg·m - 2。脂肪细胞与脂肪组织巨噬细胞（ATM）之间的串扰是肥胖代谢并发症发生的关键因素。脂肪细胞和 ATM 可分泌炎性细胞因子 ，还可分泌含有 miRNA的外泌体或微泡进入脂肪组织，影响葡萄糖稳态和胰岛素敏感性。
　　脂肪组织及其外泌体
　　脂肪细胞系是由起源于中胚层的多能干细胞逐步分化、发育为成纤维细胞，进一步分化和增殖为前脂肪细胞，表现出脂肪储存的特异性，并存在于整个成年生活中，前脂肪细胞再分化为不同的成熟脂肪细胞。
　　哺乳动物脂肪组织主要分 为 白 色 脂 肪 组 织（WAT）、 经 典 棕 色 脂 肪 组 织（cBAT）、诱导性棕色脂肪组织（iBAT）或米色脂肪组织（BAT）。WAT 起源于中胚层和神经脊，由大量单泡脂肪细胞聚集形成，广泛分布在皮下和内脏周围，因其血管化和神经支配比棕色组织少，主要表现为白色或黄色的组织，是脂肪的主要储存形式。
　　cBAT 起源于肌源性谱系，由大量富含线粒体的小脂滴细胞聚集形成，主要分布在啮齿动物和新生儿的肩胛间、腋窝和颈后部及成年人的子宫颈、锁骨、腋窝、椎旁和腹部皮下区域等部位，由于其血管化程度高，线粒体含量高，主要表现为褐色的组织，高表达解耦联蛋白 -1（UCP1），消耗能量释放热量。
　　近几年的研究显示， 体内外泌体 miRNA 不仅参与调控脂肪的形成、分解及脂质储存，同时还参与调控 WAT 褐变。
　　ATM 及其外泌体 
　　大量研究表明，ATM 可以介导肥胖时的慢性炎症。 正常人体内 WAT 中的 ATM以选择性活化的 M2 型为主，参与维持脂肪组织的免疫稳态 ；而肥胖患者体内 WAT 中的 ATM 以经典活化的 M1 型为主，介导脂肪组织炎症的发生发展。
　　因此， 调节 ATM 的活化状态 可能是控制脂肪组织炎症与肥胖相关代谢紊乱的重要措施。
　　展望
　　外泌体因其独特的生物学特性而备受关注。目前越来越多的研究探索了外泌体与各种疾病之间的联系，特别是在肥胖等代谢紊乱性疾病方面。
　　外泌体 miRNAs 参与调控机体的炎症因子表达和糖脂代谢，可能改善或加剧肥胖引起的慢性炎症和胰岛素抵抗。 外泌体 miRNAs 常被作为某些疾病的临床活检指标，如胰腺癌、前列腺癌和肺癌等。
　　同时，外泌体在作为药物载体方面也独具优势，目前，自体树突状细胞源性外泌体免疫疗法治疗非小细胞肺癌的Ⅰ期临床试验结果显示出其使用的安全性。
　　虽然外泌体治疗肥胖症动物实验已多有研究，但目前尚未开展临床试验。 根据减肥手术后外泌体 miRNA 谱的变化，分离和纯化肥胖症患者自身的外泌体，可能作为治疗肥胖的新方法。但目前分离和纯化流程相对复杂，如何获得特定细胞源性外泌体则更为复杂，有待深入研究。
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