治病还是致病？肝癌患者不注意这件事，会造成肝损伤

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　　肝脏是人体最大的代谢器官，我们摄入的食物、药物都会在肝脏进行聚集、转化、代谢。药物性肝损伤（Drug-induced liver injury, DILI），是由药物、草药或保健品等在体内经肝脏代谢过程中，其代谢产物对肝脏产生毒性，导致肝功能异常的现象。
　　生病了本来就够闹心了，吃药治病竟然也要提心吊胆？ 不怕，今天就带大家具体了解下药物性肝损伤的致病机理及防治。搞清楚原委，提高警惕性，实时监测，注意用药安全，就可以降低肝损伤的不良反应发生率。
　　药物性肝损伤到底会产生哪些危害？
　　药物主要通过两种机制造成肝损伤。
　　1. 药物或其中间产物直接对肝细胞造成毒性 ：这一类药物性肝损伤是具有剂量依赖性的，可预测的。简单的说就是，药物在肝脏内经酶代谢后产生一些自由基，生成有毒代谢产物，对肝细胞产生毒性作用，影响胆汁酸分泌，造成肝细胞损伤或胆汁淤积。
　　2. 人体对药物的特异质反应 ：此类肝损伤的发生与个体差异、遗传因素有关，不可预测。主要是人体对药物代谢产物的过敏反应造成的肝细胞凋亡。
　　图片来源：摄图网
　　药物性肝损伤按照临床表现特征，分为肝细胞型、胆汁淤积型和混合型DILI。不同类型表现出不同的临床特征：
　　肝细胞型 最为常见，表现为转氨酶增高、胃口差、恶心、轻度黄疸等；  胆汁淤积型 表现为发热、畏寒、腹胀、皮疹、黄疸、肝痛等；  混合型 较为少见，症状介于前二者之间。少数患者出现过敏反应，如皮疹，关节疼痛等。
　　若药物性肝损伤发生， 轻者停药即可恢复，重者有可能危及生命 。药物性肝损伤有可能引发急性重症肝炎、慢性肝炎、肝纤维化或肝硬化、肝衰竭、胆管阻塞、肝性脑病，甚至也可能导致肝癌。
　　而对于肝癌患者，药物性肝损伤的发生不仅 在肿瘤的基础上加剧了肝功能的恶化 ，也会影响抗肿瘤治疗的延续性，使患者无法正常接受治疗，甚至 造成严重的不良预后 。
　　因此对于药物性肝损伤发生的可能性不能轻视，做好防治是重中之重。
　　哪些药物和食物会造成肝损伤？
　　防治的根源是了解可能的致病药物，目前已明确可以引起DILI的药物有1000多种。由美国相关组织建立的数据库 （https://livertox.nih.gov） 实时更新临床DILI数据，是药物肝毒性检索的重要工具。下面为大家罗列一些常见肝毒性药物。
　　将西药按照发病率排序，主要包括：
　　抗生素类 ，如大环内酯类、四环素、氟喹诺酮类；
　　解热镇痛抗炎药 ，如扑热息痛；
　　抗结核药类 ，如异烟肼；
　　神经系统疾病治疗药 ，如卡马西平、氯丙嗪等；
　　麻醉药 ，如氟烷；
　　消化系统疾病治疗药 ，如西米替丁；
　　激素类药物 ，如口服避孕药；
　　此外还有 抗心绞痛药 、抗肿瘤药（如紫杉醇、吉他西滨）等。
　　中药可造成DILI的单味药多达百余味， 包括苍耳子、雷公藤、千里光等。 中成药中壮骨关节丸等也曾报道其肝毒性。
　　图片来源：摄图网
　　除了药物，有一些食物也易造成肝损伤。 生食 ，如刺身等，这类生食若不够卫生，易传播肝包虫病；发霉食品 ，如发霉的坚果中含有黄曲霉素，是肝癌的重要发病因素；饮酒过量 ，易导致酒精性肝炎；摄入大量脂肪 会增加肝脏代谢负担，增加脂肪肝的风险。
　　药物性肝损伤的预防及治疗
　　了解了可以引发肝损伤的药物和食物，那么作为患者，在医生制定用药计划前，应上报自己的用药史、不良反应史，可对诱发DILI的风险进行评估，以预防或降低DILI的发生。
　　对于容易引发肝损伤的药物，如必须使用，应从小剂量开始，密切监测，必要时合用保肝药。 避免用药疗程过长或多种药物混用。避免空腹服药，或服药期间饮酒。如用药后发生不良反应，应及时就医。
　　1.停用致病药物
　　发现药物性肝损伤后，及时停止使用造成肝损伤的药物是DILI最重要的治疗策略。停药后，大约95%的患者可实现自发性改善，且多数患者可完全康复。据统计，肝细胞损伤型患者平均恢复过程为3.3 ± 3.1周，胆汁淤积型患者的平均恢复过程为6.6±4.2周[2]。
　　如果致病药物不可替代、且对疾病进展非常重要，需要平衡DILI的发生和基础疾病加重之间的利弊，采用降低药量的方式降低对肝脏的损伤。
　　2. 联合药物治疗
　　对于DILI的药物治疗，分为五大类：促进肝细胞生成和修复类，如多烯磷脂酰胆碱；解毒作用类，如N-乙酰半胱氨酸；利胆作用类，如熊去氧胆酸；降酶作用类，如双环醇；抗炎抗氧化作用类，如水飞蓟素和甘草酸类[3]。下面挑几个重要的简单介绍。
　　常见的药物治疗
　　N-乙酰半胱氨酸 （NAC）可降低各种自由基，避免有毒代谢产物的产生，越早使用，临床效果越好。在我国，NAC作为早期急性肝衰竭的推荐疗法。
　　异甘草酸镁 可降低DILI患者血清中谷丙转氨酶水平，调节免疫，可用于急性肝细胞损伤和混合型肝损伤。对于轻度至中度DILI治疗，可以考虑使用双环醇和水飞蓟素。对于重度患者，可以使用甘草酸。熊去氧胆酸对胆汁淤积型DILI患者具有治疗作用。
　　糖皮质激素 尽管有时用于治疗非常严重的DILI患者，但考虑到糖皮质激素的多种不良反应，应谨慎使用。
　　3. 肝移植
　　对于伴有肝性脑病和严重凝血功能障碍，以及失代偿性肝硬化的急性/亚急性肝衰竭患者，应考虑肝移植。
　　看了以上的介绍，是不是对药物性肝损伤有了一定了解，不那么恐惧了？ 临床DILI的发病90%为急性（恢复期小于6个月），如能及时诊断、及时停药，预后多数良好。 经治疗后，大多数于1～3个月内肝功能逐渐恢复正常，所以患者们不必太过忧心。
　　责任编辑：觅健科普君
　　封面图片来源：摄图网
　　参考来源：
　　1. David, S. and J.P. Hamilton, Drug-induced Liver Injury. US gastroenterology & hepatology review, 2010. 6: p. 73-80.
　　2. Yu, Y.-C., et al., CSH guidelines for the diagnosis and treatment of drug-induced liver injury. Hepatology international, 2017. 11: p. 221-241.
　　3.胡琴, 刘维, 邵宏, 药物性肝损伤的药物治疗研究进展。中国临床药理学与治疗学, 2016. 21: p. 231-236.