胃肠黏膜保护剂的临床应用及分析

　　胃肠黏膜保护剂是保护和增强胃肠黏膜防御机能防御机能的一类药物。药物进入胃肠道可迅速与粘膜结合，尤其是与受损黏膜相结合后形成薄膜，覆盖在黏膜表面，使之不再受到各种有害物质(消化液、药物等)的侵袭，起隔离作用。药物还可促使消化道黏膜细胞分泌黏液等保护性物质，有促进黏膜修复的作用。主要适用于治疗所有与消化道黏膜损伤有关的疾病，包括消化性溃疡，急慢性胃炎。成人及儿童的急慢性腹泻、胃食管反流病、结肠炎、肠易激综合征等疾病的治疗。也可用于治疗功能性消化不良等其他疾病。
　　铋制剂应用及分析
　　特性及适应证：这类药是在酸性环境下，结合蛋白质形成一层保护膜覆盖溃疡面，从而防止胃蛋白酶、胃酸以及食物等的刺激; 还可与胃蛋白酶形成复合物，降低其消化活性，与表皮生长因子形成复合物，聚集于病变部位，并保护表皮生长因子不为胃蛋白酶降解而有助于溃疡愈合; 促进前列腺素和碳酸氢盐的分泌，从而增强黏膜屏障的保护作用;对幽门螺旋杆菌有杀伤作用，抑制幽门螺旋杆菌所产生的蛋白酶、尿激酶和磷脂酶，从而防止对黏被层的降解而保护其完整性。其对消化性溃疡的疗效大体与H2受体拮抗剂相似，主要优点在于能减少溃疡复发率。适用于胃及十二指肠溃疡、胃炎，特别适用于幽门螺旋杆菌感染相关胃病。临床上常用铋剂剂量与用法：铋剂为胶体碱式枸橼酸铋，又名三钾二枸橼酸铋(构橼酸铋钾)，商品名为迪乐、德诺、得乐等。口服: 每日早餐及晚餐前半小时各服240mg,或于三餐前半小时各服240mg,或于三餐前半小时铋及睡前半小时各服120mg,4次/日。复方制剂有胃必治、胃得乐等。不良反应及注意事项：1.由于硫化铁的形成，服药期间可使舌、粪染黑，故会出现黑便及胃肠道症状，如恶心、呕吐、便秘和腹泻。偶见轻度过敏反应。2.服用前后半小时应禁食，不得服用其他饮料和药物。和四环素同时服用会影响四环素的吸收。3.肾功能不全者禁用。除特殊情况下，服用不得>2个月。
　　硫糖铝应用及分析
　　特性及适应证：硫糖铝又名胃溃宁，为蔗糖硫酸酯碱式铝盐，口服后仅有5%被吸收，在胃酸作用下解离成氢氧化铝和具有高度极性的硫酸蔗糖阴离子;后者可聚合成一种有黏着性的糊剂，与溃疡创面上带正电荷的蛋白以及坏死组织相结合，形成保护膜，覆盖于溃疡面，阻止胃酸、胃蛋白酶和胆汁酸的渗透与侵蚀，有利于黏膜的再生和溃疡的愈合;还能吸附胃蛋白酶和胆盐，抑制它们的活性，促进胃黏液分泌，刺激局部前列腺的合成与释放，提高对细胞的保护。作用持续约5小时，主要随粪便排出，少量以双糖硫酸盐的形式随尿液排出体外。主要的优点是无明显吸收，因而无全身不良反应。治疗十二指肠溃疡与西咪替丁等疗效接近。适用于治疗消化性溃疡、慢性胃炎、溃疡性结肠炎，防治胃黏膜糜烂性出血，应激性溃疡等，特别适用于老年性胃溃疡。用法与用量：口服，成人常用量1g/次，4次/日，于饭前1小时和睡前服，嚼碎成糊状后温开水送下，连续4~8周。不良反应及注意事项：本品毒性很低，久服有便秘作用，偶见恶心、眩晕、嗜睡、疲劳、瘙痒等。治疗见效后应继续服药数周，以免溃疡复发，但连续使用不宜>8周。肾功能不全患者、正在接受透析疗法的病人不宜长期应用本品。习惯性便秘者不宜使用。可通过乳汁排泄，哺乳期妇女慎用。本品与四环素类、喹诺酮类抗生素，各种脂溶性维生素，以及西咪替丁、苯妥英钠、华法林、地高辛等药物同服，可干扰它们的吸收，应间隔>2小时。制酸剂能影响本品的疗效，服药前半小时不宜服制酸剂。因其可抑制胃蛋白酶的活性，不宜与含胃蛋白酶的药物合用。
　　思密达应用及分析
　　特性及适应证：思密达又名复合硅铝酸盐、蒙脱石，为双八面体蒙脱石，它对消化道内的病毒、致病菌及其所产生的毒素具有固定及抑制作用，对消化道黏膜有很强的覆盖能力，与黏液糖蛋白结合而起修复和增强黏膜的屏障作用;对消化道黏膜具有很强的覆盖能力，通过与黏液蛋白的相互结合加强消化道黏液的韧性以对抗攻击因子，增强黏液屏障，起到防止胃酸、胃蛋白酶、胆盐、溶血卵磷酯酶、非甾体类抗炎药、酒精以及轮状病毒、致病性大肠杆菌、弧菌、金黄色葡萄球菌、幽门螺旋杆菌、空肠弯曲菌及其毒素等对消化道黏膜的侵害，维护消化道的正常功能，同时还具有降低结肠过分敏感作用。能帮助上皮组织恢复和再生，能吸附消化道中的气体和前述各种致病性攻击因子，并使之失去致病作用而排出体外。能对抗腐生菌丛，平衡消化道寄生菌群，提高免疫球蛋白A的抗攻击能力; 能使低浓度第七、八、十二凝血因子被激活，加速消化道局部止血作用。用于急慢性腹泻、肠激激综合征，结肠炎、食管反流病、胃炎、胃痛等。因该药进人人体消化道后不被人体吸收，不进人血液循环，不影响胃肠蠕动和食物消化吸收，能较大限度地降低腹泻对患者身体的损害，广泛用于治疗婴幼儿和儿童腹泻。剂量与用法：口服:<1岁，3g/日，1~2岁3~6g/日，2~3岁6~9g/日，>3岁9g/日,分3饮服用，将思密达溶于约50ml的小杯中服用。治疗急性腹泻时，首次量加倍。治疗肠易激综合征和结肠炎时，可做灌肠疗法。食管反流病病人宜于饭后将脖后仰缓慢服下。其他病人宜在两餐之间服用。不良反应及注意事项：1.少数病人可产生轻度便秘，应适当减少剂量。2.对本品过敏者忌用。3.与阿司匹林、保泰松、氨苄青霉素、口服补液盐等合用，后者应在服用思密达之前1小时服用。
　　前列腺素制剂应用及分析
　　特性及适应证：前列腺素制剂具有较强的细胞保护作用，它可以抑制消化道分泌组胺、五肽胃泌素及胃酸分泌，对抗血栓素A2/前列腺素的收缩血管作用，增加黏膜血流。它还可以增加胃的碳酸氢盐分泌而增加碱性环境，增加胶质黏液层的厚度;治疗消化性溃疡的效果与甲氰咪胍大体相当，主要应用于非类固醇抗炎剂服用者，可以预防和减少胃溃疡的发生。米索前列醇:性质稳定，口服吸收良好。口服后能抑制基础胃酸和组胺、胃泌素、食物刺激所致的胃酸分沁、胃蛋白酶分泌也减少，米索前列醇:性质稳定，口服吸收良好。口服后能抑制基础胃酸和组胺、胃泌素、食物刺激所致的胃酸分泌、胃蛋白酶分泌也减少，给动物应用小于抑制胃酸分泌的剂量，也能预防乙酰水杨酸等引起胃出血、溃疡或坏死，表明有强大的细胞保护作用，治疗十二指肠溃疡4 周和8 周的愈合率分别为61%和71%。恩前列醇:可使基础胃酸下降71%，也可明显抑制组胺、胃泌素等所引起的胃酸分泌，也有细胞保护作用。用于胃溃疡，6周和8周愈合率分别为80%和86%。前列腺素制剂主要用于非甾体抗炎药引起的胃肠黏膜损伤、糜烂和溃疡，也可用于胃及十二指肠溃疡的治疗。用法与用量：口服。米索前列醇:800mg/次，分4次于餐前和睡前口服;前列腺素E23~5mg/次，2次/日，餐前服用; 奥诺前列素5~10mg/次，3~4次1日，餐前和睡前服药; 阿巴前列素25mg/次，4次/日，餐前和睡前服药。不良反应及注意事项:常见不良反应是腹痛和稀便或腹泻。因能引起子官收缩，可导致出血和孕妇流产，因此孕妇忌用，该类药物不作消化性溃疡的常规治疗药物。
　　铝碳酸镁应用及分析
　　特性及适应证:铝碳酸镁又名碱式碳酸铝镁、胃达喜。药理作用:1.中和胃酸:当pH<3时，本品开始中和反应;pH=5则反应停止;pH<3时，反应重新开始，它可使胃被维持在pH3~5，可使99%的胃酸被中和，使80%的胃蛋白酶失去活性。2.吸附和结合作用:通过吸附和结合胃蛋白酶而直接抑制其活性，并结合胆汁酸，吸附、溶解卵磷脂而防止这些物质对胃黏膜的损伤。3.黏膜保护:可刺激前列腺素的分泌和表皮生长因子的释放。主要用于胃及十二指肠溃疡、急慢性胃炎、十二指肠球炎、反流性食管炎以及中和过多胃酸，针对胃灼痛、烧心、反酸、恶心等对症治疗。用法与用量:口服:成人饭后1~2小时，睡前或胃不适时服用1~2片，每日<14片。治疗溃疡时，所有症状消失后应持续服用4周。不良反应及注意事项:大剂量服用可能有胃肠道不适，如消化不良和软糊状便。肾功能不全者(肌酐清除率麦滋林-S 应用及分析
　　特性及适应证:麦滋林-S颗粒是由L-谷氨酰胺和水溶性物质组成，具有促进胃黏液分沁，促进生长抑素合成，增强过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化酶的活性，促进黏膜内前列腺素E2的合成，抑制胃蛋白酶活性及因改变了幽门螺旋杆菌的生长环境而具有抑制幽门螺旋杆菌感染等作用，因而可促进溃疡愈合并预防其复发;本品可直接作用于胃肠黏膜局部炎症并产生消炎效果，对溃疡组织具有修复作用。能有效抑制由阿司匹林、消炎痛等造成的溃疡，减少胃蛋白酶。而且可以很好地预防应激状态下急性胃黏膜病变所致的上消化道出血，该药与非类固醇类消炎药同时服用不影响其吸收，可缓解非类固醇类消炎药所致的胃黏膜损害，是一种安全性较好的黏膜保护剂，主要用于胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡，有较好的预防溃疡复发的作用。用法与用量：口服: 每次0.67g(即1包/次)，3次/日。饭后服。也可根据年龄与症状适当增减。不良反应及注意事项：不良反应少见且轻微，有时会出现恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛及饱胀感，有时会出现面部潮红。