倒拨生命时钟!自然杂志哈佛科学家实现衰老组织逆转
《自然(Nature)》杂志12月3日最新一期发刊,来自哈佛的科学家们,通过编辑三种基因,成功让损伤老化的视网膜神经细胞"返老还童",参加实验的自然衰退小鼠,重获年轻时视力。
该项研究采用的是基因编辑技术,科学家利用腺相关病毒(AAV)为载体,将Oct4、Sox2和Klf4三个基因(简称OSK)送入小鼠的视网膜,然后再通过药物控制三个基因闭合,这三个基因加上c-Myc被统称为"山中因子",几个因子组合在一起,能将成体细胞变成干细胞(一种几乎能够发育成任何形态的细胞),利用这一原理,很多原本受损的细胞能够实现"返老还童"。
值得注意的是,这三大基因不仅可被打开,还能被控制闭合,完美避开了胚胎细胞不断分化带来的致瘤风险。"我们想要逆转年龄,但还要想办法不让它逆转得太多。"Sinclair教授解释。
David Sinclair是哈佛大学终身教授,该研究由其主导。实际上,前不久Sinclair新书《可不可以不变老》中,就"维B3衍生物"与之达成合作的王骏教授(基因港创始人),曾在序言中表示,"Sinclair早有预言,人类很有可能在不远的将来,通过细胞重新编码技术实现长生不老"。
此前,维B3衍生物凭借延缓老化速度、维持端粒酶长度及延长28%的存活期引发关注,Sinclair因这一发现登上《时代》杂志全球最具影响力50人。如今,基因编辑技术再次为人类衰老对抗带来一定能见度,更早之前相关研究获得2012年的诺贝尔奖。
过去人类围绕长生不老的探究多停留在玄学及野生盲探阶段,如今却已进入生物科学高度发展时期,美银美林投行分析师表示,21世纪的学识幂指数上升,这一次人类站到了寿命空前天高的前夜。"我计划活到150岁,和曾曾孙一起聊不老心得",Sinclair在《 Boston Magazine》访谈中表示。
大洋彼岸,头部科学家及企业家似乎对于当下衰老对抗的乐观度远超常人,如"钢铁侠"马斯克曾放眼"想健康活到100岁""要在火星退休"。马斯克年轻女友格瑞斯甚至利用,维B3衍生物最大化线粒体性能,称想永远维持年轻状态。谷歌技术总监库兹韦尔,每天服用150粒以上各类营养补充剂,来等待"永生奇点"到来,对于哈佛研究同样如此。
目前Sinclair的基因编辑技术虽暂未走出实验室,但或已有人身先士卒想参与类似实验。如去年刷屏新闻,美国Liberall公司公开招募"自费100万美元"才能参加的年轻20岁人体临床,当时也是以腺相关病毒(AAV)为载体的基因编辑术。虽人用数据暂无,但仍有一批富人自掏100万美元飞往实验室当"人体小白鼠"。
同样,Sinclair主导的另一项延缓老化物质(维B3衍生物艾沐茵)在2013年还处于实验室阶段未完成商业化时,就已有一批富商蠢蠢欲动,引用Sinclair原话"实验室每天都有名人打电话过来,问如何才能拿到",后续论文公布,其原料供应商来自基因港时,类似行为方才终止。
以"哈佛原料供应商""市场首个维B3衍生物玩家""唯一拿到GRAS备案"等身份出现的基因港则在近两年频频吸睛。某度指数、京东2020年度热搜关键词排行榜上,基因港相关物质榜上有名,落幕不久的双11上,其创下单品及店铺双料第一。京东区品牌负责人许先生告诉记者,今年双11期间76%的买家来自一线城市,"这波人群占比比起往年已大幅降低"。资料显示,8月中旬,旗下主产艾沐茵的工厂"莱孚斯本"正式投产,预计年供消费群体总量可达60万,同时价格下调约1/4中产可及。
回归此次关于基因编辑的最新资讯,不少人疑惑为何对老旧的神经细胞重新编程,可以促进再生还原?实际上,这项研究背后,我们在关于细胞衰老方面有了更深的认识。
目前有几大衰老理论,一种认为衰老的背后是表观遗传变异的累积,年龄增长使表观遗传发生变化导致细胞基因读取错误;另一种认为甲基分子在DNA上聚集,让本来应该打开的基因被关闭,或者相反,通过"擦除"甲基分子或可倒拨生命时钟,此次哈佛主导的基因编辑技术则是从甲基化角度跑通。
"几十年来,一直有人主张,了解正常的衰老过程,将有一天让我们掌握改善衰老的办法"。和Sinclair联合试验的哈佛研究员吕垣澄表示:"这个时代已经到来"。