发现就判死刑的晚期结直肠癌，有新希望了

　　好莱坞大片《黑豹》男演员查德维克·博斯曼因患结肠癌去世，这引发了人们对这种疾病的关注。
　　这时人们才惊讶地发现，在全球和中国，结直肠癌已是第三大常见癌症。
　　结直肠癌是一种典型的富贵病，与人们的生活条件和饮食方式有关。高脂、高肉食、低纤维饮食及低体力活动都是高危因素。
　　在筛查结直肠癌的各种方法中，结肠镜检查是最有效的手段。尤其是区分症状太过相似的痔疮和大肠癌，最安全的办法也是肠镜筛查。
　　专家强调，40岁以上的人群要尽早做筛查，第一年肠镜检查没问题后，每三到五年做一次检查。
　　因为结直肠癌通常发现时已经是中晚期，数据显示，晚期结直肠癌患者的5年生存率只有 12%。
　　不过随着化疗药物的研发、各种联合治疗方案的推广，结直肠癌患者生存时间得到了显著延长。
　　雷替曲塞的出现，为患者提供了新的治疗选择。雷替曲塞在恶心、呕吐、腹泻等方面的不良反应更轻微。
　　2020年1月1日，雷替曲塞被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》乙类范围。雷替曲塞2019年自费价格为1487元/支，2020年医保调整后为669元/支，每支节省818元，全年可为患者节省约19632元。
　　这给重大疾病的参保患者及其家庭带来了莫大的希望。
　　晚期结直肠癌症状因人而异
　　晚期结直肠癌，是指结直肠癌进展到一定的程度，或出现局部扩散，或远处转移。
　　肿瘤是一种全身疾病，结直肠癌晚期症状因人而异，除了结肠肿瘤局部症状（如有肠道刺激症状、便血、肠梗阻、腹部肿块等）外，同时还会因不同的脏器转移，出现不同的临床症状，如贫血、乏力、消瘦、发热等全身中毒症状。当结直肠癌发展到后期，症状会因转移部位的不同而不同。
　　虽然晚期结直肠癌患者癌细胞多有扩散和转移，患者预后比较差，但是，目前新的治疗方式和药物不断涌现，在一定程度上可改善晚期结直肠癌患者的预后。
　　老药为基石，新药蕴希望
　　氟尿嘧啶及其衍生物
　　这一类是晚期大肠癌化疗公认有效的药物，其为大肠癌治疗的基石药物，从1962年至今一直作为大肠癌化疗的主流药物应用。单药有效率约为20%，但服用此药后会有严重不良反应、出现耐药，或引发较严重的心脏疾病。
　　近年来，新一代化疗药物如雷替曲塞的出现，为晚期结直肠癌的全身治疗提供了新的治疗选择。
　　雷替曲塞
　　与5-氟尿嘧啶（5-FU）同属于胸苷酸合成酶（TS酶）抑制剂，但5-氟尿嘧啶作用在嘧啶结合位点，而雷替曲塞作用在叶酸结合位点。雷替曲塞的功效与5-氟尿嘧啶加亚叶酸钙（5-FU/LV）的功效（即总有效率）相似，但可使患者存活时间延长、改善生存质量等，临床用于进展期直肠癌和结肠癌的治疗。
　　01
　　优势
　　雷替曲塞系细胞毒性药物，通过干扰细胞的基本代谢过程以杀伤癌细胞。对于既往使用过含有氟尿嘧啶类药物方案的患者，二线换用雷替曲塞可以避免耐药。作为抗代谢类抗肿瘤药物，与5-氟尿嘧啶类药物相比，雷替曲塞在恶心、呕吐、腹泻等方面的不良反应更轻微，在血液毒性方面略高于5-氟尿嘧啶，不过通常表现为轻到中度。
　　在价格方面，雷替曲塞2019年自费价格为1487元/支，2020年医保调整后为669元/支，每支节省818元，全年可为患者节省约19632元。
　　02
　　使用方法
　　雷替曲塞的推荐剂量为3毫克/米2，用50～250毫升0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液溶解稀释后静脉输注，给药时间15分钟。如果未出现毒性反应，可考虑按上述治疗方式每3周重复给药1次。
　　03
　　注意事项
　　主要有以下几点。
　　（1）雷替曲塞若与叶酸、亚叶酸及包含这些成分的维生素制剂合用，会降低药物作用。所以在使用雷替曲塞前和使用雷替曲塞期间禁用此类药物。
　　（2）避免雷替曲塞与其他药物混合输注，增加剂量会致使危及生命或致死性毒性反应的发生率升高，所以不推荐剂量＞3毫克/米2。
　　（3）每次用药前需检查全血细胞计数（包括白细胞分类计数和血小板计数）和肝肾功能。治疗前应满足白细胞计数＞4.0×109/升、中性粒细胞计数＞2.0×109/升、血小板计数＞1.0×1011/升。
　　04
　　出现毒性反应怎么办？
　　使用雷替曲塞后若出现毒性反应，下一周期用药需延迟至不良反应消退；尤其是胃肠道毒性（如腹泻或黏膜炎）及血液学毒性（如中性粒细胞减少或血小板减少），需完全恢复才可进行后续治疗。出现胃肠道毒性反应者应至少每周检查一次全血细胞计数以监测血液学毒性。
　　根据前一治疗周期观察到的最严重的胃肠道及血液学毒性等级，如果此类毒性已完全缓解，推荐按前一周期发生最严重的胃肠道、血液学毒性时的剂量（以下毒性均按世界卫生组织标准分级）进行剂量调整，具体如下。
　　（1）血液学毒性（中性粒细胞减少或者血小板减少）3级或胃肠道毒性2级（腹泻或黏膜炎）：剂量减少25%。
　　（2）血液学毒性（中性粒细胞减少或者血小板减少）4级或胃肠道毒性3级（腹泻或黏膜炎）：剂量减少50%。
　　注意，一旦减量，后续治疗也须按减量后的剂量给药。在出现4级胃肠道毒性（腹泻或黏膜炎），或3级胃肠道毒性伴4级血液学毒性时，必须终止治疗，同时迅速给予标准支持治疗，包括静脉补液和造血功能支持。临床前研究提示，可以使用亚叶酸治疗，按照临床经验需每6小时静脉注射25毫克/米2的亚叶酸，直至症状缓解。
　　05
　　肾功能不全者需监测肌酐清除率
　　血清肌酐异常者，每次用雷替曲塞治疗前应监测肌酐清除率。一般而言，如果肌酐清除率＜65毫升/分钟，可作如下剂量调整。
　　有些患者因年龄或体重下降等因素，血清肌酐可能与肌酐清除率相关性不好，表现为血清肌酐正常，对这部分患者应进一步检查并确定肾功能后，按相同程序操作。
　　06
　　肝功能不全者不需调整剂量
　　对于轻到中度的肝功能损害患者，不需调整剂量，但仍应慎用本药。
　　本药未曾在重度肝功能损害患者中进行研究，因此对于显性黄疸或肝功能失代偿的患者不推荐使用。