精准治疗，卵巢癌患者生存期可延长近5年

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　　卵巢癌是目前死亡率最高的女性生殖道恶性肿瘤，被称为＂沉默杀手＂。多数卵巢癌患者在早期无任何明显症状，70%就诊时已处于晚期。经过手术和化疗后，仍有70%的患者在2~3年内复发。
　　近年来，精准治疗已经应用到了卵巢癌，根据基因靶点状态精准用药，已经使患者获得更长的生存期。
　　维持治疗带来生存延长希望
　　过去几十年来，卵巢癌治疗进展非常缓慢，更多采用的是手术和化疗这样传统的治疗手段，几轮手术和化疗下来，要么疾病进展，无药可治；要么患者耐受不了而放弃治疗。经过专家们多年的不懈努力，卵巢癌的维持治疗诞生了，随即带来的是卵巢癌诊疗模式的重大改变！
　　新诊疗模式为:手术-化疗-维持治疗-复发-再治疗-维持治疗 。
　　图片来源：自制
　　在新的诊疗模式中，我们可以看到维持治疗被加在了＂化疗＂与＂复发＂之间，其治疗是希望通过某种药物把手术和化疗的效果（最好是完全缓解）维持下去。
　　加入维持治疗带来的好处有：
　　・ 延长了患者的生存期，
　　・ 降低了复发的风险 ，
　　・ 并且增强了铂化疗的效果，
　　・ 在有效控制肿瘤的同时又保证了患者较好的生活质量。
　　PARP抑制剂是维持治疗明星药物[1]
　　目前维持治疗一般是通过服用小分子靶向PARP抑制剂来进行。卵巢癌在内的很多恶性肿瘤都存在DNA损伤反应和修复缺陷。PARP是一种重要的DNA修复酶，如果这个时候我们再抑制PARP，肿瘤细胞的DNA错误就会越积越多、＂错上加错＂，导致DNA损伤得不到修复而死亡。这就是 PARP 抑制剂的抗肿瘤作用。
　　PARP抑制剂中奥拉帕利和尼拉帕利都是患者常用的维持治疗药物， 而且在2020年12月28日两者进了医保 ，这意味着患者每个月治疗只需要花费2000多元，疾病负担将大为降低。
　　除了这两种药外，PARP抑制剂中还有卢卡帕利、氟唑帕利、帕米帕利、维利帕利等，详见下图。
　　图片来源：自制
　　服用PARP抑制剂前应该做BRCA基因检测
　　虽然PARP抑制剂对于卵巢癌患者来说，是一个提高生存率的重要药物，然而 并非所有的卵巢癌患者都适合服用这个药物 。这就涉及卵巢癌患者的精准治疗了。
　　目前来讲，卵巢癌跟其他的肿瘤一样，已经进入了精准治疗的时代。现在的最新的医学指南和我们国内的专家共识，推荐 所有的卵巢癌患者在治疗前都要进行基因检测 ，患者后续的治疗方案也是根据基因检测的结果来制订的[2] 。
　　那基因检测是测什么基因呢？
　　前面PARP抑制剂适应症里面提到的＂BRCA＂就是PARP抑制剂的基因靶点。目前来说 卵巢癌最容易发生突变的两个基因就是BRCA1和BRCA2 ，在很多三甲医院均可以做这两个基因的检测。其检测结果呈阳性的患者可以从PARP抑制剂的治疗中显著获益，药物临床研究表明， 口服PARP抑制剂奥拉帕利一线维持治疗可使含有BRCA1基因或BRCA2基因突变的晚期卵巢癌患者无疾病进展生存期延长至56个月[3] 。
　　只检测BRCA突变可能错失治疗机会
　　许多研究表明，BRCA基因不是PARP抑制剂唯一的预测靶点， HRD作为卵巢癌治疗相关的重要的生物标志物，对含铂化疗和PARP抑制剂反应高度敏感 。然而，目前国内还没有HRD检测产品获批上市，HRD检测服务的普及度也有待提高。
　　临床统计发现，在新发卵巢癌患者中，仅有不到30%的患者存在BRCA基因突变，能够获益的患者群体十分受限。而 约有50%以上的卵巢癌患者表现为HRD阳性，这部分患者也能从PARP抑制剂维持治疗中获益，可见 HRD检测可将适合PARP抑制剂维持治疗的患者数量扩大一倍 。换句话说 HRD检测是BRCA基因检测的一个补充 ，对于检测结果提示BRCA基因没有突变的患者，HRD检测可以为卵巢癌患者接受精准靶向维持治疗提供有价值的信息。
　　从治疗效果来讲，BRCA突变患者使用PARP抑制剂受益最大，无疾病进展生存期达56个月；其次是HRD阳性患者，无疾病进展生存期28个月；BRCA基因和HRD均为阴性者获益相对少，但仍可通过贝伐珠单抗治疗获益。
　　如何进行BRCA1/2基因和HRD检测
　　关于检测选择优先级，一般医生会先推荐做BRCA检测，如果是阳性，则无需做HRD检测了；如果BRCA阴性，那么还需要HRD检测，这种方式对患者而言更加经济。当然，在经济条件允许的情况下，直接做HRD检测是最好的，因为这大大缩短检查时间，也能让患者更快通过PARP抑制剂获益。
　　关于选择检测公司，目前市面上可以开展BRCA1/2基因和HRD检测的公司鱼龙混杂，该如何选择呢？小编建议：
　　1、 针对国家已有批准产品的检测项目，在明确院内采用产品为国家获批产品的前提下，可以选择在院内检测，比如BRCA基因， 国家药监局2018年已经批准了艾德生物（SZ300685）的人类BRCA1基因和BRCA2基因突变检测试剂盒产品上市，院内可合规使用。 若院内尚未开展此项检测，可以直接找该公司旗下医学检验机构进行检测。
　　2、 针对国内尚无批准产品的检测项目，则需要选择靠谱的检测公司，不要仅考虑基因数量、检测位点和价格，还要 考虑检测公司的知名度、专业度以及检测合规性 ，这样才能确保检测报告的准确性和检后服务。
　　写在最后
　　不论是患者还是家属，得了卵巢癌之后，都不要慌。由于新药的不断研发，卵巢癌逐渐会成为像糖尿病一样的慢病，我们要做的就是积极配合医嘱，通过学习相关疾病知识，增强对疾病的了解，保持好的心态，让疾病把握在自己手中。
　　参考文献
　　[1] 鹿欣,姜洁,李宁,王新宇,高庆蕾,黄鹤,刘继红,孔北华,谢幸,马丁.卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南[J].中国医学前沿杂志(电子版),2020,12(05):29-37.
　　[2] 2020NCCN卵巢癌包括输卵管癌及原发性腹膜癌临床实践指南（第一版）
　　[3] Friedlander M, Moore KN, et al. Patient-centred outcomes and effect of disease progression on health status in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer and a BRCA mutation receiving maintenance olaparib or placebo (SOLO1): a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 May;22(5):632-642. d