女性不孕，小心泌乳素在作怪

　　作者：中山大学孙逸仙纪念医院 余天祥
　　审核：中山大学孙逸仙纪念医院 陈楚雄
　　不孕症是妇科常见多发病、疑难病，其病因有很多，比如排卵障碍（多囊卵巢综合征、高催乳素血症、甲状腺功能异常等可导致排卵障碍)、子宫或宫颈异常、输卵管阻塞、子宫内膜异位症、原发性卵巢功能不全、骨盆粘连、泌尿系统生殖道感染等。
　　其中，高泌乳素血症是导致不孕的常见病因之一，泌乳素又称催乳素，是一种多肽激素，由垂体前叶合成，受下丘脑调节，女性在怀孕后期及哺乳期，催乳素分泌旺盛，主要促进乳腺发育与泌乳。
　　泌乳素作为一种刺激母乳生成的激素，在正常生理状态下，除了妇女妊娠及哺乳期外，人血清中泌乳素含量极少。如果泌乳素水平过高，可抑制卵巢合成黄体酮及雌激素，导致卵泡发育及排卵障碍，从而引起不孕。
　　以下逸仙药师为大家介绍高泌乳素血症及其治疗。
　　一、高泌乳素血症的病因？
　　高泌乳素血症不是一种疾病，而是一种临床病理生理状态。导致外周血清泌乳素升高的病因有很多，常见的生理情况包括情绪紧张、失眠、寒冷、剧烈运动、哺乳、妊娠、性生活、乳房刺激、进食早期等都可导致泌乳素短暂性升高。
　　病理方面，比如下丘脑疾病、垂体疾病、原发性甲状腺功能减退症、原发性肾上腺皮质减退症或肾上腺皮质肿瘤、多囊卵巢综合征、异源性泌乳素分泌综合征等。
　　药物方面，应用某些药物可导致泌乳素水平升高，如促胃肠动力药（如多潘立酮、胃复安等）、抗抑郁药（如阿米替林）、抗精神病药物（如氯丙嗪、利培酮、舒必利）、抗组胺药（西咪替丁）、口服避孕药等。
　　而特发性高泌乳素血症是指在没有疾病引起泌乳素分泌的情况下，患者出现血清泌乳素水平升高并伴有症状，其可能与多巴胺的降低，或多巴胺抵抗，或促泌乳素释放因子升高有关。
　　二、高泌乳素血症的诊断？
　　泌乳素的分泌受下丘脑调节，存在脉冲式分泌和昼夜节律性，不同时间段分泌量会差别较大，早晨分泌峰值，中午降到谷值，因此，采血时间定在上午10-11时为宜。激烈运动、寒冷和紧张状态时也会影响分泌，测量时建议患者先安静一小时再进行测量。一般测量结果不超过正常上限值三倍以下的需要测量两次，才能诊断为高泌乳素血症。
　　正常育龄女性泌乳素水平不超过30μg/L( 各实验室有自己的正常值)。如果泌乳素水平在31μg/L-100μg/L，并伴有症状，各种检查未找到原因的，可归为特发性高泌乳素血症。
　　三、高泌乳素血症的症状？
　　1、月经失调：高泌乳素血症可引起女性月经失调，临床表现为不规则出血、月经量少、月经稀发或者闭经。
　　2、闭经溢乳：高泌乳素血症常导致溢乳，大部分为闭经溢乳。
　　3、其他：常伴有体重增加、骨密度降低；而少数患者可出现痤疮、多毛及脂溢，这些患者可能伴有多囊卵巢综合征等。
　　四、高泌乳素血症的药物治疗
　　目前治疗高泌乳素血症常用的药物有溴隐亭，卡麦角林。
　　1、溴隐亭：是一种多巴胺受体激动剂，可快速降低血清中泌乳素的水平，解除高泌乳素对垂体-卵巢轴的抑制，改善卵巢功能，是治疗高泌乳素血症的首选药物 。
　　溴隐亭即可口服用药，也可阴道给药；为了减少药物不良反应，宜从小剂量开始给药，剂量调整根据血泌乳素水平，达到疗效后可分次减量到维持量。注意溴隐亭停药后容易复发，需要长期服用药物维持治疗。
　　口服溴隐亭常见的不良反应为恶心、呕吐、便秘、头晕、头痛等。相对口服给药，阴道给药可以避免肝脏首过效应，减少用药剂量，可减少并发症，降低药物的不良反应，但是也存在使用不方便和刺激性的问题，应根据患者情况选择合适给药方式。
　　对于溴隐亭不耐受或不敏感者，可更换其他药物或手术治疗。
　　2、卡麦角林：是不耐受溴隐亭者的替代药物，比溴隐亭耐受性好。其特点是对泌乳素分泌细胞D2受体有高度选择性，半衰期非常长，为65小时，一周只需要服用1-2次，常用剂量0.5mg-2mg。不良反应比溴隐亭少，但也有嗜睡、体位性低血压等。
　　逸仙药师提醒：高泌乳素血症患者应长期随访，严密监测血泌乳素水平，以决定药物治疗的选择和剂量的调整。
　　高泌乳素血症不但影响女性，也可影响男性，可引起男性勃起功能障碍、睾丸合成雄激素的量下降，导致不孕不育。
　　参考文献：
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　　[2] 高泌乳素血症诊疗共识[A]. 高泌乳素血症和功能失调性子宫出血专题研讨会论文集[C]. 2007
　　[3] 晏源.溴隐亭治疗女性高泌乳素血症性不孕临床效果.中国继续医学教育,2019:118-120.