华法林是肺栓塞患者长期抗凝治疗最常用的口服抗凝药物之一，其主要通过抑制维生素K依赖的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成而发挥作用。华法林的治疗窗窄，影响华法林量效关系的主要因素有疾病状态、食物、药物、基因多态性等，我们分别来了解一下。
　　1 疾病状态
　　长期腹泻或呕吐、乏氧状态、发热、化疗及甲状腺功能亢进等会影响华法林的作用，另外，肝功能异常、慢性肾功能不全时，所需华法林的剂量降低。
　　2 华法林与食物、药物的相互作用
　　维生素K参与凝血的级联反应。研究表明，维生素K摄入量与华法林剂量呈正相关。因此，富含维生素K的食物（如花椰菜、菠菜等）可能影响华法林的效应，在华法林治疗期间应尽量保持富含维生素K食物的摄入量稳定。华法林可在每晚睡前的固定时间服用，以减少药物食物的相互作用，保证药物的疗效。此外，与华法林存在相互作用的药物较多，合用时可影响华法林的抗凝效果，服用华法林时加用其他药物一定要
　　3 基因多态性
　　参与华法林代谢的主要基因为CYP2C9和VKORC1，遗传突变等原因可导致VKOR活性或合成增加，使体内维生素KH2合成增加，因此携带突变基因的患者需要更高剂量的华法林。当VKOR与华法林的亲和力减弱后，为达到理想的抗凝疗效，遗传性华法林抵抗患者常需服用常规剂量的5～20倍。有研究报道一位黑人女性患者应用50 mg/d华法林后才达到目标INR值，其女儿也呈现类似的抵抗现象。国内曾报道可能因VKOR与华法林的亲和力减弱而出现华法林抵抗的一则病例。
　　华法林的治疗窗窄，使用个体差异大。华法林的疗效与联合使用药物之间的相互作用、饮食因素及患者的生理病理等因素关系密切，因此，规律用药的重要性，告自我监测药品不良反应。

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