JMC封面发现一类抗三阴性乳腺癌的壳二孢氯素类DHODH抑制剂
乳腺癌是危害全球女性健康的第一大恶性肿瘤, 三阴性乳腺癌 (triple negative breast cancer, TNBC)是乳腺癌(占10%~22%)中最为棘手的一类,具有侵袭性强、预后差、易发生远处转移等特点,对内分泌治疗和HER2靶向治疗无效,故探索TNBC的有效靶向疗法成为研究热点。 二氢乳清酸脱氢酶 (dihydroorotate dehydrogenase,DHODH)是线粒体内膜中催化嘧啶核苷酸从头合成途径第四步氧化还原反应的关键酶,为近年来抗肿瘤、抗自身免疫性疾病和抗病毒研究的重要靶点。目前仅有两个FDA批准上市的DHODH抑制剂(来氟米特和特立氟胺),具显著副作用,20多年来无针对DHODH靶点新药上市,故寻找新型高效DHODH抑制剂具重要研究价值。 壳二孢氯素 (ascochlorin,ASC)是一类(海洋)真菌来源异戊二烯酚类芳香杂萜,至今报道不到50个,具有抗肿瘤、抗炎、抗微生物和免疫抑制活性,受到化学家和药理学家们的广泛关注。
珊瑚礁是北部湾极具有代表性的典型海洋生态系统,被誉为海洋中的热带雨林,蕴育着极其丰富并具药用价值的海洋(微)生物资源。 广西中医药大学海洋药物研究院 致力于北部湾药源海洋微生物资源的发掘及其先导物的发现与评价研究,通过潜水采样初步构建了北部湾药源海洋微生物资源库。近年来,团队成员 罗小卫 博士聚焦北部湾海洋真菌新颖活性代谢产物的发现与评价研究,从珊瑚礁、红树林等典型海洋生态系统来源真菌中,发现系列结构多样且富含卤素、氮等杂原子的新颖活性化合物。近日该团队 在北部湾珊瑚共附生真菌来源壳二孢氯素抗肿瘤化学生物学研究方面取得新进展 。基于HPLC-DAD导向分离策略,从涠洲岛珊瑚共附生菌核生枝顶孢菌GXIMD 02501中定向获得25个倍半萜片段多样的ASC类化合物,含新化合物13个。从中筛选发现一个 新颖强效hDHODH抑制剂 (acremochlorin A,IC50 = 74 nM,KD= 3.26 μ M),通过抑制hDHODH选择性抑制TNBC细胞生长并诱导其凋亡,进而有效抑制PDX模型三阴性乳腺肿瘤的生长,且对小鼠无明显的体重减轻或毒性作用,安全性优于经典的DHODH抑制剂布喹那。本研究报道了一种海洋来源新颖强效hDHODH 抑制剂,为难治性TNBC提供先导化合物和研发思路。此外,该团队还初步阐明了一个溴代ASC类衍生物(3-bromoascochlorin)基于抑制MAPK通路抗非小细胞肺癌的作用机制( Cell Biol. Int. , 2021 , DOI: 10.1002/cbin.11674.)。上述研究极大拓展了ASC类化合物的结构多样性,突显了北部湾海洋微生物天然产物在抗高发肿瘤候选药物发现方面具有重要的研究价值。
上述研究发表于国际药物化学顶级期刊《药物化学》( Journal of Medicinal Chemistry ),并被遴选为当期 封面文章 (Supplementary Journal Cover)。广西中医药大学海洋药物研究院 刘永宏 研究员、 罗小卫 博士,中山大学药学院 王军舰 教授和中科院南海海洋研究所 周雪峰 研究员为共同通讯作者, 罗小卫 博士和中山大学药学院研究生 蔡国弟 和 郭银锋 为共同第一作者。该研究由国家自然科学基金、广西"八桂学者"专项、广东/广西科技计划项目,及广西中医药大学科研项目等资助完成。
图1 论文封面(Supplementary Journal Cover)
图2 Acremochlorin A( 1 )作为新颖强效DHODH抑制剂显著抑制PDX三阴性乳腺肿瘤生长
原文:
Exploring Marine-Derived Ascochlorins as Novel Human Dihydroorotate Dehydrogenase Inhibitors for Treatment of Triple-Negative Breast Cancer
Xiaowei Luo*, Guodi Cai, Yinfeng Guo, Chenghai Gao, Weifeng Huang, Zhenhua Zhang, Humu Lu, Kai Liu, Jianghe Chen, Xiaofeng Xiong, Jinping Lei, Xuefeng Zhou*, Junjian Wang*, and Yonghong Liu*
J. Med. Chem ., 2021 , 64 , 13918–13932, DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c01402
农村计划拆迁,有村民抢建房屋,你怎么看前言有网友私信说2020年初的时候,村里传出消息要进行拆迁,但是村委会并没有公告拆迁计划,从2020年后半年,村里就有人突然开始抢建房屋,平房加盖二层,空院子也开始盖起了楼房,这样
在农村,家养的土狗半夜不停地叫,啥原因前言我国有关于养狗的历史可以追溯到新石器时代,年代大约距今70008000年左右,甚至更久远。那时候的人类已经学会了利用狗的嗅觉和听觉能力来看家,在新石器时代出土的墓葬和生活遗址中
为什么宝妈们选择去月子中心呢?不仅省心省力,还避免了婆媳矛盾导语生孩子对女人来说,是头等大事,生育后,新妈妈身体想要恢复到孕前状态需要一段时间,这个被称为产褥期,时间大概是6周左右。而坐月子,就成为了女性生育之后的第二等大事。为什么越来越多
读了四大名著后,不妨看看这本小书今天要推荐一本小书,非常薄,也很便宜,但是作用却不小。在咨询阅读的问题中,关于四大名著的是最多的。为此我还专门写过一篇文章来讲,什么年纪应该读什么样的版本。如果你之前没有看过,先不
为什么家长选的书孩子不爱看?分享我的选书经验前两天去书店,不小心听到了一对母子的对话。这个书不好,都是漫画,还是什么打打杀杀的,有什么意思,不许买。说完,家长拿出了自己选好的书。四大名著,动物百科,十万个为什么,还有一套作文
用5000字推荐一本书,我还是第一次这么干要推荐的这本书是郑渊洁的家庭教育课。在此之前,先说点题外话。每个人的成长都离不开对自己影响大的人与事。对我影响最大的两个人出现在我的初中,一个是我们班级的学霸,因为他我喜欢上了足球
这篇范文你给几分?期末考试的作文有着落了马上就要期末考试了,这段时间给同学们多分享一些优秀范文。帮助同学们在期末取得一个好成绩。题目人的成长过程中,最难的就是坚持,所有的成功也都是因为坚持,坚持是一种优秀品质,请你根据自
孩子写不好字主要是方法与习惯,推荐一套同步字帖,好用先来看下面的第一张图,你能猜出来是几年级同学写的字吗?估计大多数家长会以为是一二年级,或是三四年级,可是我告诉你,这是六年级同学写的。先不说内容写得如何。当第一眼看到这样的字迹,你
孩子一二年级家长就急着报各种辅导班的,你急啥?最近有很多一二年级的家长在问我,现在是不是可以给孩子报个作文班。我在这里非常坦诚地回答家长。一二年级不要太早去报作文班。包括其他任何的补习班,更不要想着是不是提前学一下三年级的内容
教育部批准同意!天津传媒学院来了近日从教育部官网获悉天津体育学院运动与文化艺术学院已获教育部同意成功更名为天津传媒学院天津传媒学院成立于2004年,是以培养传媒与艺术专业人才为主要办学定位的普通本科高等学校,前身
怎么给孩子选论语,推荐的这几本,最后一个别错过除了四大名著以外,家长问到的最多的书,就是论语了。如果说读四大名著是语文学习从小学到大学都不能不读的书,那配得上这个地位的,我觉得还有一个论语。这本书也应是从小学到大学,都不能不读