关注产科医生谈妊娠合并地中海贫血

　　让我们共同关注
　　一群以输血为生的孩子
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　　什么是地中海贫血？
　　地中海贫血是一种严重威胁人类健康的致死致残的遗传性的血液疾病，它最早是由美国的儿科医生 Tomas B.Cooley 于1925年在描述β地中海贫血的时候首次报道的，所以被称为 Cooley 贫血。但是由于早期报道的病例几乎都来自地中海地区的移民，有遗传性和家族性，因此我们把这种病命名为地中海贫血，简称地贫。
　　同时，地中海贫血是一大类血红蛋白病，主要表现为珠蛋白肽链合成减少所致的小细胞性贫血。地中海贫血以受累的珠蛋白肽链进行分类，最常见的为α地中海贫血和β地中海贫血。
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　　为什么要关注地贫？
　　为什么婚检必查、孕检必查、产检必查？
　　☞ 重症地贫患儿的出生是世界公认的公共卫生问题；
　　☞ 通过产前诊断阻止重症患儿出生是首选预防措施；
　　☞ WHO优先推荐在发展中国家实施预防的遗传性疾病；
　　☞ 预防地贫是中国南方高发区减少出生缺陷的战略要求。
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　　地中海贫血的患者分布和发病率
　　地中海贫血在地中海沿岸国家以外的热带和亚热带地区，如中国的南方，东南亚地区，中东地区都是高发地区，所以，地中海贫血不仅仅存在于地中海沿岸国家，它还存在其以外的一些热带和亚热带的地区。
　　地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一，在我们中国不同的地区，特别是在南方的高发地区，以广西、广东和海南为盛，它的人群携带率可以高达 23% 左右。湛江地区是高发地区。
　　地中海贫血的发病率
　　地中海贫血基因携带率
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　　地中海贫血的遗传性
　　地中海贫血是一种典型的常染色体的隐性遗传疾病，这就意味着如果母亲和父亲都是隐性地贫基因的携带者，他们双方轻型的时候是没有临床表现的，和正常人是一样的，所以你看不出来他具有地中海贫血，但是如果他们两个结婚以后，在生育的后代，就会出现2种情况，第一种是完全正常，第二种是基因携带者。这个基因携带者有一种是跟母亲一样，有一种是跟父亲一样，还有一种是最重的，我们说的重型地贫。
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　　地中海贫血的类型
　　☞ α地贫：正常α珠蛋白合成减少的血红蛋白病
　　☞ β地贫：正常β珠蛋白合成减少的血红蛋白病
　　☞ αβ地贫：正常αβ珠蛋白合成减少的血红蛋白病
　　☞ 分基因携带者、轻型、中间型、重型。
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　　地中海贫血的危害
　　如果胎儿是重型的α地贫，孕早期可能流产，孕晚期出现严重的胎儿水肿，导致孕妇难产或者死产。这种胎儿出生后，一般在 24 小时内婴儿就会死亡，由于并发胎盘异常增大，引起孕妇分娩过程宫缩乏力大出血，所以无论对孕妇、对胎儿都是影响很大的。
　　重型的β地贫患儿出生半年后会出现一个进行性、加重性的贫血，自然情况下一般在10 岁左右夭折，给家庭带来的精神和经济负担是非常巨大的 。
　　部分中间型α地贫，它跟重型的β地贫是相似的，因为他会出现相对比较重的贫血状况，这种小孩可能需要经常输血来维持生命。
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　　地中海贫血的治疗
　　☞ 患儿血红蛋白低于90克/升以下，要进行输血。对于重型地贫的患者来说，可能间隔 2-5 周就需要输一次血。目标是输血之后，患者的血红蛋白可以达到90克以上，一般输血的时间大概是在 3-4 个小时。
　　☞ 造血干细胞移植，这是目前唯一能够根治地贫的一种治疗方法。造血干移植，我们主要有骨髓移植，外周血干细胞移植和脐血干细胞移植这三种方法。目前只有10-15%的患儿能够接受到该项治疗。
　　☞ 移植效果最佳的年龄是2-6岁。对于造血干细胞移植来说，最重要的是配型的选择。有很多父母为了拯救孩子选择再生一个孩子来进行造血干细胞移植，但是你再怀孕的话，再生育的孩子也未必是 HLA 完全吻合，所以这种情况比较难。
　　☞ 脾切除，对于脾切除的指征我们可以看到，如果输血量明显增加，或者是发生了脾功能亢进，或者是出现了脾增大等伴随症状，可以考虑做脾切除的一个暂时的处理措施，还有一个前提就是孩子必须年龄大于五岁。
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　　如何诊断地中海贫血
　　☞ 家族遗传史
　　☞ 典型的临床表现：
　　1. 自幼起病
　　2. 慢性进行性贫血，面色苍白，黄疸
　　3. 肝脾肿大，腹部膨隆
　　4. 地中海贫血面容 ：颧骨隆起，眼距增宽，鼻梁低平
　　5. 体格发育落后，智力发育迟滞
　　☞ 初筛：血常规，平均红细胞的体积MCV低于82，和/或者平均红细胞血红蛋白含量MCH低于27。
　　☞ 地贫复筛 ：血红蛋白电泳（正常2.5-3.5%）HBA2小于2.5%，是下降；如果HBA2大于3.5%，是升高。
　　☞ 如HBA2 小于2.5%，患者可能有α地贫基因缺乏，患有α地中海贫血。如果 HBA2 大于3.5%，患者可能有β地中海贫血，或者是α合并β地中海贫血。
　　如果我们在血常规筛查当中发现初筛是正常的，也就是双方的 MCV 和 MCH 都正常，那我们就继续妊娠，产后随访。如果夫妇任何一方或双方在地贫复筛时发现有异常，那我们需要进行夫妇双方基因诊断。
　　☞ 对于夫妇HBA2 都降低：
　　1. 做双方的α地贫基因分析
　　2. 做血清铁蛋白的检查，以排除缺铁性的贫血。因为有一部分缺铁性的贫血的表现也是MCV 、MCH 下降，HBA2降低。
　　☞ 双方HBA2大于3.5：
　　1. 可能是患有β地中海贫血
　　2. β地中海贫血同时复合α地贫
　　双方应该都做α、β的地中海贫血基因分析。
　　☞ 夫妇双方有一方是 HBA2 升高，一方是 HBA2 降低或者正常：
　　1. 分别进行不同基因检测
　　2. HBA2 升高的患者，行α和β地贫基因分析
　　3. HBA2 降低或者正常的患者，行α地贫基因分析
　　☞ 如果是一方HBF升高，一方HBA2降低或者正常：
　　1. HBF 升高的患者进行α、β地贫基因分析
　　2. HBA2 降低或正常的患者进行α地贫基因分析
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　　地贫难治！重在预防！
　　避免重型地贫患儿的出生，这是目前国际上公认首选的预防措施。
　　婚前检查！
　　孕前检查
　　产前诊断！
　　☞ 产前诊断的重要性：
　　重型α地贫儿在出生前或者出生后，会迅速的死亡。β重型地贫儿会出现贫血严重的症状，如无治疗机会很多在未成年前就夭折。对家庭和社会影响非常大。这两种重型地贫我们都没有特殊的治疗方法，关键是预防，因此产前检查和产前诊断是非常重要的。
　　☞ 产前诊断方式：
　　对胎儿地中海贫血诊断的最佳方式为对培养羊水细胞或绒毛进行DNA分析，即10-12周取绒毛活检或15周后羊膜腔穿刺采集羊水细胞进行DNA检测。
　　☞ 哪些人需要产前诊断？
　　如果一方是α，另外一方是β，对于这样的情况，他们的后代是不会产生重型地贫的。只有双方是同样的α地贫或者同样的β地贫的情况下，他们的后代才有可能产生重型地贫的可能。
　　☞ 地中海贫血的产前基因诊断对象：
　　1. 曾生育过重型或中间型的α、β地贫患儿的夫妇。2. 夫妇双方都是α地中海贫血的携带者。
　　3. 夫妇双方有一方是α地贫基因携带，配偶是β复合α地中海贫血，需要做胎儿的α地中海贫血基因的产前诊断。
　　4. 如果夫妇双方都是β复合α地中海贫血的携带者，孕期需要给胎儿做β地中海贫血和α地中海贫血两种基因的诊断。
　　5. 如果夫妇双方都是β地中海贫血的携带者，孕期需要对胎儿做β地中海贫血的基因诊断。
　　地中海贫血是最大的一种单基因的遗传病，这种遗传病尽管没有好的治疗方法，但是如果我们通过适当的措施去预防和干预的话，是可以大大减少这种疾病的发病率的。这对于我们国家降低出生缺陷、提高人口素质有很大的帮助，对于家庭和社会意义重大。
　　广州市花都区人民医院 产科
　　我院于2013年12月成为广州市＂重症孕产妇救治联盟＂单位；2014年被广州市花都区卫健局评为＂花都区围产医学重点专科＂；2018年1月成立广州市花都区产儿科联盟；2018年6月成为南方医科大学南方医院的＂南方母胎医学专科联盟成员单位＂ ；2018年9月成为＂南方妇科生殖内分泌专科联盟成员单位＂。
　　我院产科分设有田美产科门诊、母婴俱乐部、产前区、产科重症监护病房、产房、爱婴一区、爱婴二区、生殖计生科。现有床位114张，工作人员136人，医生30人（主任医师1 人，副主任医师9人（含副教授5名），主治医师7人，住院医师13人（研究生8名））；康复理疗师6人；护理人员共91人（副主任护师2人，主管护师22人，护师31人，护士36人（其中助产士41 名））；其他工作人员9人。
　　同时，我院产科是一个集临床、科研、教学一体的综合性科室。在管理和临床工作中，产科管理制度和服务的核心理念是：秉承＂以母婴安全为中心＂的宗旨，以＂团结务实，精准高效＂的管理理念，在保证科室医疗安全的基础上，不断提升技术水平和服务质量。
　　覃亦伟
　　• 妇产科主任、副主任医师、副教授、研究生导师
　　• 广州市花都区重症孕产妇救治中心主任
　　• 花都区卫生系统学科带头人
　　江少青
　　• 产科副主任、副主任医师、副教授、医学学士
　　• 出诊时间：每周一全天（总院）
　　温芳莉
　　• 副主任医师、副教授、医学学士
　　•出诊时间：周一至周六全天（总院）
　　陈风华
　　• 副主任医师、医学学士
　　• 出诊时间：周一至周六全天（总院）
　　庾艳华
　　• 副主任医师 医学学士
　　•出诊时间：周一至周六全天（田美院区）
　　杨文娟
　　• 主治医师、医学学士
　　• 出诊时间：周一至周六全天（田美院区）
　　张晓丽
　　• 主任医师、医学硕士
　　•出诊时间：每周一全天（田美院区）
　　产科门诊（总院）：新华路48号医院总院 3号楼2楼
　　广州市花都区人民医院
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　　产科门诊（田美院区）：曙光路10号田美院区 2楼
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