用于治疗痛风的三大类药物

　　作者：中山大学孙逸仙纪念医院 梁海慧
　　审核：中山大学孙逸仙纪念医院 陈楚雄
　　痛风是什么？
　　痛风临床上指的是一种代谢性关节炎，主因是体内尿酸沉积在关节腔内，促使发炎反应而引起关节疼痛、肿胀或变性等症状。
　　不发作时，我们会忘记它的存在，一旦发作起来，让人痛得生不如死。
　　本文介绍用于治疗痛风的三大类药物。
　　一、止痛药物
　　1、非甾体抗炎药：此类药物是痛风的首选药物，非甾体抗炎药分为选择性环氧化酶2抑制剂（如塞来昔布、艾瑞昔布、依托考昔、美洛昔康等）和非选择性环氧化酶抑制剂（如双氯芬酸钠、布洛芬、尼美舒利、洛索洛芬钠等），相比非选择性环氧化酶抑制剂，选择性环氧化酶2抑制剂对胃肠道黏膜影响小，但对于心血管的风险更大一些。
　　两类非甾体抗炎药该如何选择？如果没有基础疾病的痛风患者，通常两类药物都可以选择，差别只在于起效速度和维持时间，如洛索洛芬钠片服药后起效快，约15分钟起效。合并胃肠道风险的痛风患者，例如有胃肠道疾患史、高龄、使用抗凝药、合用激素等情况。如果存在以上情况，则应使用高选择性环氧化酶2抑制剂药，必要时还可以加用胃粘膜保护剂或质子泵抑制剂护胃。如果合并心血管风险的痛风患者则宜选择非选择性NSAIDs药，理论上安全性更好，如洛索洛芬钠片、双氯芬酸等，但短期使用高选择性环氧化酶2抑制剂也一般没有问题。
　　注意对于合并肾功能异常的痛风患者，如果在降尿酸的过程中出现急性发作，应该选择使用糖皮质激素而不是非甾体抗炎药来控制关节痛症状、
　　2、秋水仙碱：也是痛风急性发作的治疗的一线治疗药物，由于秋水仙碱的治疗窗口很窄，剂量过大更容易发生中毒反应，而且小剂量与高剂量秋水仙碱相比，其治疗痛风有效性无差异，因此，现在国内外的指南都提出小剂量使用秋水仙碱治疗痛风，可以显著减少不良反应的发生。然而，秋水仙碱较为常见的副作用就是腹泻，腹痛、恶心等，如果腹泻严重，那就要停用了，也要注意可能出现的肝、肾损害及骨髓抑制，应定期监测肝肾功能及血常规。
　　在药物降尿酸治疗期间为了预防痛风急性发作，指南推荐可以通过口服小剂量的秋水仙碱，疗程为3-6个月。
　　3、糖皮质激素：当存在非甾体抗炎药或秋水仙碱治疗禁忌或治疗效果不佳时，或急性痛风性关节炎发作伴较重全身症状的患者，才考虑短期应用糖皮质激素抗炎治疗，以发挥其快速消炎、缓解疼痛的作用。
　　二、降尿酸药物
　　1、抑制尿酸生成
　　别嘌呤醇与非布司他均为抑制尿酸生成的药物，与别嘌呤醇相比，非布司他的优势主要体现在三个方面：降尿酸作用更强，安全性更高，很少发生过敏反应；可经肝肾双通道排泄，故肝肾功能不全的患者也可使用。非布司他有一个劣势，那就是长期应用其发生心血管事件的风险更高，因此对于患有充血性心力衰竭者，则需要权衡利弊。相反，别嘌醇可改善伴高尿酸血症的心力衰竭患者的内皮功能和局部血流，可见别嘌醇可带来额外的心血管保护获益。
　　别嘌醇和非布司他均具有肾脏保护作用，因此对于肾功能不全宜选别嘌醇和非布司他，而非苯溴马隆。
　　2、增加尿酸排泄
　　苯溴马隆则属于促尿酸排泄药，通过抑制尿酸重吸收，促进尿酸排泄，降低血尿酸水平，因此对于而对于尿酸排泄不良的患者则宜选择苯溴马隆，经研究，我国大部分高尿酸者属于尿酸排泄不良型，因此，苯溴马隆可能更适合我国人群。苯溴马隆的严重不良反应为肝毒性，与其他药物如别嘌醇、辛伐他汀、阿托伐他汀、来氟米特等联合使用时肝毒性发生率增加，2004年国家药品监督管理局曾警示苯溴马隆的肝损害风险。苯溴马隆可增加尿路结石的发生率，对于合并尿路结石、中度肾功能不全禁用，治疗期间需大量饮水增加尿量，或碱化尿液，以避免尿酸结晶形成。
　　三、碱化尿液的药物
　　1、碳酸氢钠片：是目前临床上常用的碱化尿液的药物，由于本品在胃中产生二氧化碳，可增加胃内压，长期大量服用可引起碱血症，并因钠负荷增加可诱发充血性心力衰竭和水肿。晨尿酸性时，晚上加服乙酰唑胺以增加尿酸溶解度，避免结石形成。
　　2、枸橼酸氢钾钠颗粒：碱化尿液，该药不能用于急性或慢性肾衰竭患者，也禁用于严重的酸碱平衡失调(碱代谢)或慢性泌尿道尿素分解菌感染。
　　注意痛风患者应避免长期使用可能造成血尿酸升高的治疗药物，如噻嗪类、袢利尿剂、小剂量阿司匹林、他克莫司、环孢素、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、甲氨蝶呤、胰岛素等。
　　痛风患者应积极治疗与血尿酸升高相关的代谢及心血管危险因素，积极控制肥胖、2型糖尿病、高血压、高脂血症、冠心病或卒中、慢性肾病等。二甲双胍、达格列净、阿托伐他汀、非诺贝特、氯沙坦等在降糖、降脂、降压的同时，均有不同程度的降尿酸作用，可优先选择。
　　参考文献
　　1.中华医学会风湿病学分会.2016中国痛风诊疗指南（J）中华内科杂志2016,55（11）：892-899