抽血查肿瘤标记物，能否确定肺部结节是良性还是恶性？

　　＂医生啊，我这里肿瘤标志物偏高，我肺部的结节是不是癌啊！？＂一位老伯指着报告单上的肿瘤标志物立在我面前，差点戳到我脸上，后面是他老伴，一脸愁容。我设法让他们冷静下来，拿过他的报告单一看，只有一项偏高，而且程度较低，不禁舒了口气。
　　＂放心吧，这个还不足以提示癌症，后续可以再随访观察。＂我安慰他说。
　　＂那它为什么偏高呢？＂他老伴不放心地问道。
　　（老伯的CT）
　　像这样的情况在门诊时有发生，很多人看到肿瘤标志物最关注的是＂肿瘤＂两字，再联系影像检查出的肺结节，不禁想到肺癌，但结果真是这样吗？
　　⭐什么是肺结节
　　肺结节是指在影像学的检查下，发现肺部有 接近圆形的、局限性的、密度增高（片子上显示更白更亮）的阴影 ，周围组织 没有肺不张等并发症 。越来越多的人在体检时发现肺部有结节，往往会很紧张，担心自己是不是得了癌症，但其实癌症的 概率很小 。美国肺癌筛查试验显示，肺结节筛查的阳性率高达 25% ，但其中只有 3.6% 是恶性的，而其他大部分是良性的。检出率高也是因为我们的 检查技术越来越先进 ，能检出的结节尺寸越来越小。
　　⭐肺结节的类型及原因
　　恶性结节就是肺癌。良性结节有的是因为 细菌感染 ，如结核分支杆菌；或者其他 病毒、真菌、寄生虫 感染，不过随着生活水平的提高和卫生条件的改善，寄生虫感染越来越少见了，非感染因素有 自身免疫性疾病 。这些 经过系统治疗后是可以好转的 。
　　⭐ 肿瘤标志物的作用
　　治疗的前提是要能及时分清良性还是恶性肺结节。恶性肺结节的影像学表现一般有 阴影边缘不光滑，有毛刺征、星云征 等，但早期这些表现可以不明显，不容易区分。
　　这时我们就需要其他更有价值的方法，那就是 肿瘤标志物 ！隔层纱或许看不出一个人，但听声音是可以辨认出一个人的，肿瘤标志物就是这个声音。这个声音不仅 辅助诊断 ，还可以做 疗效观察、预后判断、肿瘤复发监测 等。
　　那抽血查肿瘤标记物，能否确定肺部结节是良性还是恶性呢？ 我们后面慢慢揭晓。
　　⭐肿瘤标志物有哪些
　　虽然叫肿瘤标志物，但它不是只由肿瘤细胞产生的， 正常细胞也可以表达 ，只是在肿瘤细胞中异常高水平表达，比机体正常情况下分泌更多，所以可以间接提示肺癌。目前在临床可以检测到的肿瘤标志物超过百种。 那肺癌的肿瘤标志物有哪些呢？
　　1. NSE： 存在于神经系统、其他神经内分泌细胞和具有神经内分泌功能的肿瘤细胞，比如 小细胞性肺癌 ，可以发现NSE水平明显升高；
　　2. CEA： CEA最先发现不是在肺癌，而是在结肠癌组织和人体胚胎中，在多种肿瘤中都可以出现，多用于 肺腺癌 的检查；
　　3. CYFRA21-1： 该标志物存在于正常人的鳞状上皮中，所以在健康人群中也有，但是水平保持稳定，只有发生肺癌，尤其是 肺鳞癌 时，血清中的CYFRA21-1浓度才会明显升高；
　　4. Pro-GRP： 是 小细胞性肺癌 的 首选肿瘤标志物 ，与NSE相比较，它的 敏感性 和 特异性 更高；
　　5. SCC-Ag： 对 肺鳞癌 的 敏感性最高， 只要血清中有一点点，它就可以比其他肿瘤标志物先被检查出来。因为它是鳞状上皮相关抗原，其他具有鳞状上皮的器官或组织发生癌变也可以产生，并不局限于肺癌，所以 特异性相对较低 。
　　还有其他一些肿瘤标志物如 CA125 ，目前主要用在卵巢癌方面，负责评估疗效和判断预后，但有研究显示它对肺癌有一定的特异性和敏感性，同类型的还有 CA199、CA153 等。
　　近几年 铁蛋白、肿瘤相关抗原、血管生成标志物 等也被发现与肺癌的发生有一定的关系。但除了以上五项传统的肿瘤标志物外，其他这些还不能广泛应用于临床，还需要进一步的临床数据支持和相关的研究证明。
　　⭐ 肿瘤标志物具体如何应用
　　因为没有一项肿瘤标志物特异性和敏感性十分令人满意，所以他们常常需要 联合起来 ，为肺结节的诊断提供依据。根据肺癌不同的病理类型，临床上常有以下联合检查：
　　肺腺癌：CEA、CA153
　　肺鳞癌：SCC、CYFRA21-1
　　小细胞肺癌：pro-GRP、NSE
　　非小细胞肺癌三联：CYFRA21-1 + CEA + p53
　　肺转移：CA199、CA153
　　⭐ 肿瘤标志物有局限
　　不过这些联合 不能完全诊断肺癌 ，因为他们的特异性和敏感性还不够，其他部位的肿瘤也可以有肿瘤标志物升高，它们可以辅助诊断，但不能完全依靠他们做诊断。最完美的诊断肺癌还得靠 病理检查 ，这是 很多癌症和其他疾病的诊断金标准 。但做病理需要穿刺取组织，鉴于体检时就一个几毫米的结节，还没有症状，往往很多人都不愿意接受，而且就恶性的概率来看也不划算。所以我们往往会在有一定证据提示肺癌后才去考虑做活检，或者在手术中或术后把切下来的组织去做活检。
　　⭐ 随访观察很必要
　　前面有说到，除了肿瘤细胞外其他正常细胞、良性病变细胞也可能产生肿瘤标志物，但除了肿瘤细胞，其他情况一般不会持续升高，良性病变会在机体的免疫下好转，肿瘤标志物也会下降，正常细胞更不会持续升高。所以 随访观察 很重要，如果随访发现肿瘤标志物 进行性升高 ，那就要做更 全面的检查甚至活检来确诊 。
　　⭐什么情况下肿瘤标志物提示恶性肺结节
　　总结一下，肿瘤标志物有下列 两种情况 可能提示肺结节为恶性：
　　1.多种肿瘤标志物都升高；
　　2.随访观察发现肿瘤标志物持续升高。
　　如果上面两项都满足了， 一定程度上提示恶性肺结节 ，但也有 假阳性率 ，还得通过 进一步的检查才能确诊 ，仅有肿瘤标志物检查是不能完全确定的。
　　⭐检查出良性该如何做
　　这就要看医生的诊断了，如果是感染抗感染，根据医嘱针对病因治疗和对症治疗。例如上面的老伯，经过进一步的询问病史和检查后，发现他不久前患有肺炎，那个结节很可能是那时候遗留的，还没有吸收掉。
　　还有 抽烟、熬夜 等坏习惯都可能导致肺结节，尤其是有吸烟史的人，换肺癌的风险更高。所以不管年轻人还是老年人，改变恶习，形成良好的生活习惯很重要。
　　相信看完后你们也能回答上面老伴的问题了。那就是可能是炎症导致的，有待进一步随访观察来排除。
　　参考文献：
　　[1] 张倩,黄慧,徐作军.肺结节病的诊治进展[J].临床内科杂志,2020,37(10):684-688.
　　[2] 吴斌,马骏,史宏灿.肺结节良恶性早期诊断的研究进展[J].国际外科学杂志,2020,47(7):484-488.
　　[3] 赵元璐,陶玉坚,廖清,等.肿瘤标志物在肺结节良恶性诊断中的现状及进展[J].医学综述,2020,26(2):280-284,290.