大量饮酒所致的肝脏疾病酒精性肝病疾病发展

　　酒精性肝病(ALD)是欧洲和美国最常见的肝病之一。ALD的发病率和死亡率很高，而这些发病率和死亡率在很大程度上是可以预防的，如通过减少酒精供应的政治措施。全球疾病负担(GBD)项目估计，2016年有1256，900人死于肝硬化和慢性肝病。其中334，900人(27%)可归因于酒精。
　　ALD可能是由于长期饮酒超过一定的每日量。长期大量饮酒如每天饮用40g纯酒精(相当于375ml 13vol%的葡萄酒或>1升5vol%的啤酒)持续数年，是导致ALD的最高风险。然而，最近的一项荟萃分析显示，即使是每天长期饮用12 - 24克酒精，与不饮酒的人相比，患肝硬化(ALD晚期)的风险也会增加。根据这些数据，增加ALD风险的慢性酒精消费的阈值水平可能相当低，因此可能难以检测。目前还没有关于酗酒增加ALD风险的阈值的数据。毫无疑问，肝硬化的风险与饮酒的时间长短有关。
　　一项对中国酒精性肝病的危险因素研究表明，据多因素分析显示:(1)男性每日饮酒20克以上、连续饮酒5年以上为发生酒精性肝病的危险阈值。(2) 87.9%的人只在用餐时饮酒。经常不吃东西喝酒的人发生ALD的累积风险明显高于只在吃饭时喝酒的人，尤其是经常只喝烈性酒和多次喝酒的人(P<0.05)。(3) BMI >/=25组酒精摄入量低于BMI <25组，但风险增加至11.5%，显著高于普通人群6.5% (P<0.01)。(4)节制和减肥有利于肝功能的恢复[1]。
　　长期大量饮酒(每天40克酒精)，持续(数月或数年)会导致90%至100%的人发展为酒精性脂肪肝。只有10-35%的酒精性脂肪肝患者在长期大量饮酒后会发展为酒精性脂肪性肝炎，这是一种具有特定组织学特征的肝脏炎症。此外，只有8-20%的长期酗酒者会发展为酒精性肝硬化。在这些肝硬化患者中，每年有2%发展为肝细胞癌。严重酒精性脂肪性肝炎患者可发展为急性酒精性肝炎，一种以黄疸和肝功能衰竭为特征的疾病。在酒精性肝炎存活的患者中，70%会发展为肝硬化。相比之下，40%的酒精性肝硬化患者也可能发展为酒精性肝炎(急性-慢性疾病)，死亡率非常高[2]。
　　酒精性肝病的自然病程受各种因素的影响，如遗传学、性别、种族、肥胖、其他潜在肝脏疾病、营养状况、吸烟状态等。
　　下图所示为酒精性肝病的自然病程：
　　早在1892年，就有一项纳入200例酒精性肝病病例的研究发现，患者中可以识别出三种主要类型的血管病变，包括：
　　a）淋巴细胞性静脉炎，由慢性炎症细胞浸润肝末静脉(中央静脉)或中间静脉(小叶下静脉)壁组成，在16.7%的肝硬化前酒精性肝炎患者和4.3%的肝硬化患者中可见；
　　b）在所有酒精性肝炎或肝硬化患者中均可不同程度地发现静脉硬化，包括肝终末小静脉管腔逐渐闭塞而形成的静脉周围瘢痕，有时还有静脉夹层；
　　c）静脉阻塞病变,包括内膜的增生、纤维化和缩小的终端肝小静脉腔,插入静脉。酒精性肝硬化中，74.1%的患者出现不同程度的静脉闭塞，46.8%的患者出现血管完全闭塞。47.9%的肝硬化酒精性肝炎患者存在门静脉高压，并与两种静脉闭塞程度显著相关[3]。参考文献：
　　[Xiao-LanLu, Jin-YanLuo, MingTao, et al. Risk factors for alcoholic liver disease in China[J]. 世界胃肠病学杂志:英文版(电子版), 2004, 10(16):2423-2423.
　　Helmut K. Seitz1*, Ramon Bataller2, Helena Cortez-Pinto3 et al. . Alcoholic liver disease.[J]. nature reviews 2018.
　　Goodman Z D , Ishak K G . Occlusive venous lesions in alcoholic liver disease. A study of 200 cases[J]. Gastroenterology, 1982, 83(4):786-796.