JCIInsight新研究为利用间充质干细胞疗法根除HIV提供了路线图

　　猴免疫缺陷病毒（SIV）是非人灵长类动物中的人类免疫缺陷病毒（HIV）的等价物。在一项突破性的研究中，来自美国加州大学戴维斯分校的研究人员发现了一种特殊的干细胞---间充质干细胞（mesenchymal stem/stromal cell, MSC）---可以减少导致获得性免疫缺乏综合征（AIDS，俗称艾滋病）的病毒数量，提高身体的抗病毒免疫力，修复和恢复受到SIV破坏的肠道淋巴滤泡。相关研究结果发表在2021年6月22日的JCI Insight期刊上，论文标题为＂Gut germinal center regeneration and enhanced antiviral immunity by mesenchymal stem/stromal cells in SIV infection＂。
　　这项研究揭示了MSC增强身体对SIV病毒的免疫反应的机制。它还为开发多管齐下的HIV根除策略提供了一个路线图
　　论文通讯作者Satya Dandekar说，＂HIV感染中的免疫功能受损和不完全的免疫恢复给根除HIV带来了障碍。我们的目标是制定策略，提高对这种病毒的免疫力，并赋予宿主免疫系统根除它的能力。我们试图修复、再生和恢复被病毒感染破坏的淋巴滤泡。＂
　　肠道中的淋巴组织是病毒复制和建立病毒库的早期场所。Dandekar及其团队先前已发现HIV感染会导致肠道粘膜T细胞的严重缺失，并破坏了肠道上皮屏障，导致肠漏（leaky gut）。
　　Dandekar说，＂淋巴滤泡是有组织的结构，在那里通过产生针对这种病毒的抗体反应对病原体发起长期免疫攻击。这些重要的区域在HIV感染后很早就出现了功能障碍。＂
　　虽然抗逆转录病毒（ART）药物有效地抑制了HIV病毒复制，但它们并不能修复这种病毒对免疫系统造成的损害。这些药物本身不能恢复因HIV感染而受损的淋巴滤泡的功能。
　　MSC能否抵消HIV造成的肠道损伤？
　　这些作者在恒河猴的AIDS模型中给送了骨髓MSC，其中该模型由于病毒感染而出现免疫力受损和肠道功能紊乱。Dandekar说，＂我们开始认识到这些干细胞在治疗传染性疾病方面的巨大潜力。我们尚未发现这些干细胞如何影响慢性病毒感染，如AIDS。＂
　　这项研究发现，MSC可以调节、改变和重塑受损的粘膜部位。它带来了直接的好处，针对这种病毒的抗体和T细胞迅速上升。这些干细胞对这些淋巴滤泡的复原和恢复起了重要的作用。
　　图片来自JCI Insight, 2021, doi:10.1172/jci.insight.149033
　　MSC还为开发创新的、多管齐下的HIV治愈策略以补充目前的HIV治疗提供了机会。Dandekar说，＂这些干细胞可与药物发挥良好的协同作用。ART药物可以阻止病毒感染的火焰，但不能恢复淋巴组织。MSC将使该领域重新焕发活力，并使免疫活力恢复。＂
　　即使不使用ART药物，MSC也能通过修复淋巴滤泡、恢复粘膜免疫力和恢复这种病毒早期破坏的目标来提高宿主的抗病毒反应。
　　MSC治疗
　　MSC治疗需要明确的细胞质量控制和特定的递送策略。加州大学戴维斯分校干细胞项目是一个卓越的干细胞研究中心，正在领导多项关于MSC治疗脊柱裂和亨廷顿舞蹈病等疾病的临床试验。这项研究的结果为研MSC在临床上治疗HIV和其他传染病提供了科学依据。（生物谷 Bioon.com）
　　参考资料：
　　Mariana G. Weber et al. Gut germinal center regeneration and enhanced antiviral immunity by mesenchymal stem/stromal cells in SIV infection. JCI Insight, 2021, doi:10.1172/jci.insight.149033.