冬眠的动物身上都有一个"按钮" 按下它 动物会进入昏睡状态 呼吸、心跳都会变慢 新陈代谢水平降低 而且通常可以持续数月 榛睡鼠 来源:维基百科 经科学家们研究发现 这个神奇的"按钮"其实是 处于 下丘脑中的"Q神经元" 它会诱导动物进入低耗能状态 人类虽然没有冬眠 但基本也会每天休息 给自己的生活按下一个暂停键 而当身体进入休息状态 体内的细胞却在兢兢业业地保持工作 以保证身体机能正常运转 但如果给细胞设计一个开关 控制它"冬眠"并延长寿命 听起来是不是有些不可思议? 但这项技术却是真实存在的 研发者还是一群大学生! "冬眠"的细胞 2019年,来自新加坡国立大学的大学生团队 受到生物冬眠的启发,并结合电子设备可以控制关机的功能设定,研发出了一项名为E.Co LIVE 的新技术。这项技术通过建立毒素-抗毒素和葡萄糖抑制系统来控制细胞代谢,从而设计一个"休眠"开关来控制细胞的生产力并延长生产寿命。 为确保安全性和可保留性,团队还设计了一个生物防护模块,以防止影响到其他生物。 项目示意图 来源:NUS_Singapore 一顿操作猛如虎,那么这项技术实现到底有什么应用场景呢?具体可以分为以下两种: 1 生物发光 生物发光作为一种自然和环保的光源,是世界各地最近都在关注的热点。然而,利用生物发光细菌的各种照明设备会受到时间限制——光通常仅持续几个小时。但是如果为生物发光设备提供"开/关"按钮来解决寿命问题,那生物发光细菌作为可持续使用 的光源,时长将不再受限,而成为一个真正的手电筒。 2 全细胞生物传感器 工程细菌的一个有前景的用途是作为响应生物传感器。然而,作为活细胞,设计生物传感器系统需要持续的营养供应,通常会给细胞带来沉重的代谢负担。因此,如果有了细胞"开关",细胞能够在不存在靶标的情况下降低代谢活性,而当仅靶标底物存在时再被"激活",触发报告基因的表达 。 如果说新加坡大学生团队的项目还停留在理论阶段,那么接下来我们就一起来见证这项开关技术的实际应用吧。 "开关"技术的应用 华东师范大学生命科学学院叶海峰教授团队利用两项细胞控制开关技术——光遗传学开关与小分子开关, 做了大量糖尿病血糖稳态控制相关的研究工作。 01 光遗传学开关 根据血糖实时动态数据,利用光遗传学技术控制光照,移植载体内的工程细胞在光照条件下被激活,自动释放胰岛素,达到血糖稳态控制的目的。 手机远程控制血糖稳态设计示意图 来源:叶海峰实验室主页 02 小分子开关 2019 年,叶海峰团队在 Science Translational Medicine 上刊文,介绍了以小分子原儿茶酸为开关,调控工程细胞释放胰岛素,维持糖尿病动物模型的血糖稳定的研究。 来源:叶海峰实验室主页 小分子开关和光遗传学开关线路是实验室的两大使能技术研究方向 ,两种治疗方式各有优缺点。像原儿茶酸或者白藜芦醇这类绿色小分子诱导物对全身性疾病治疗会更有优势;而光是一种远程、无痕、具有高度时空特异性的物质,在特定空间位置上做基础研究或局部疾病治疗上比小分子诱导物治疗更具优势。 目前上述的实验还处于临床前研究阶段,但我们相信未来将会见证这些研究推进到临床阶段。通过利用合成生物学的控制技术,未来可以提供智能化、可控化的细胞疗法或基因疗法,为当前疾病疗法带来了更多的可控性和智能性。 参考资料: 1.https://www.pnas.org/content/118/34/e2106612118.lon 2.https://mp.weixin.qq.com/s/_enF_evJu2X2YwQMXMp7Mw3.id=1705171267456539347&wfr=spider&for=pc 3.https://2019.igem.org/Team:NUS_Singapore — END —