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电台道全球首创小口径人工血管0到1,竟出自一位学生之手!

  2016年初,刚满20岁的李双阳趁着大二寒假在老家吉林长春的一个市场上摆摊卖春联。每天早上4点多,他就去摆摊,零下29度的天气,手机被冻到关机。脚底下虽然穿着厚重笨拙的棉鞋,但脚还是被冻伤了。不过,每天1000多元的收入,让他着实高兴很久。
  因为,这可以让多年还债的父母的日子好过一点。
  那时的李双阳恐怕也没想到,后来,自己成为了一名博士,研发出全球首款体内可视化小口径水凝胶人工血管,或将为我国心血管疾病患者带来福音,他也凭这一成果获得了三项国家级金奖,创办了天津心衢生物科技有限公司。此外,他还成为了一名国家级健身教练。
  被刺痛的学渣高考遗憾滑档
  吉林省长春市农安县新农乡平安堡村,这是李双阳的老家,他还很小的时候,父母为了多赚点钱,把家里的旱田改水田,种上了水稻,没想到一下赔了钱,加上李双阳和姐姐两个人的教育费用,一家人很早就过上了举债的日子。
  李双阳不是个天生就爱学习的孩子,也不是个天生就懂事的孩子。他的成绩曾在班里排名倒数,还到处惹事。直到有一天,发生了一件后来改变他一生的事。
  初中时,李双阳和班里同学约架,被班主任老师发现后叫到办公室,分别给双方家长打电话,老师打电话的时候开的免提,人家父母是坐办公室的,我父母接电话的时候正在拉砖,满是拖拉机的噪音。李双阳说,老师说‘人家如果将来上不了大学,他父母或许也能给他找到好工作,如果你上不了大学,你可能也得去拉砖。’
  李双阳只感到那一瞬间,有一颗钢钉猛地刺进心里。
  从那天起,李双阳开始认真读书。放学后,晚上在借宿家庭的厨房里看书到深夜。在那之后的第一次考试,李双阳从班级倒数一下子考到了全年级第60名。突然的逆袭招致了很多同学的质疑,唯独班主任老师对他说,老师相信你。还经常叫李双阳到家里,给他包饺子。
  后来,李双阳以全校第25名的成绩考进了县城最好的高中。
  高二那年,李双阳的姨父确诊淋巴癌,去世前姨父强烈建议他去学医,希望他钻研出更先进的医疗技术,让以后的癌症病人活下来。
  那个时候,李双阳就立下了学医的志向。但命运偏偏在关键的十字路口绊了他一脚。为了学医,他在一本志愿里全都选择了不服从调剂,结果以1、2分之差,五个平行志愿全部滑档,最终被陕西科技大学造纸专业录取。尽管这是陕科大的王牌专业,但李双阳一度也有些灰心,觉得自己与医学就此无缘。
  在陕西科大学习时,李双阳发现,很多教科书都是天津大学化工学院编写的,他还遇到了一位天大毕业的授课老师,当时我们有一门课叫高分子材料,老师是做纳米药物的,他结合着自己的科研成果去讲课,我才发现这个材料是可以和医学相关的。为此,他对天津大学充满了向往,并将有高分子材料方向的天大化工学院作为考研目标。
  为了实现这个目标,他每天早上6:30起床,晚上11:30睡觉,每周五下午打篮球,他严格遵守作息时间表,自律且坚持。
  高分子物理、高分子化学,这都是我们最核心的内容,他本科时候没学过,都是自学的。李双阳后来的导师、天大化工学院教授董岸杰对李双阳印象很深,她说,那年复试成绩,李双阳排名第一。
  全球首款可视化小口径水凝胶人工血管诞生
  上大学后,家里的债还没有还完。李双阳除了卖过春联,还卖过宠物、卖过烧烤。尤其是大一新生报到时,陕西科技大学有学费缓交的政策,李双阳申请了缓交,拿着家里给的5000多块钱,进了一些新生要用的脸盆、衣架、棉被、凉席拿到学校去卖。从大二起,他就没再找家里要过钱,还给自己交了学费,买了电脑和手机。
  那能叫创业吗?回忆起那段往事,李双阳低下头笑了笑:就是个‘二道贩子’,倒买倒卖,多赚点钱而已,就想让日子好过一点。
  直到考到天大化工学院,师从董岸杰教授后,李双阳才好不容易把自己掰回到正轨,再也没有其他想法,一心扑在科研上。董岸杰教授的研究方向之一是做抗凝血涂层材料,在医学领域,它可以阻止血液在血液接触型器械表面发生血栓,这让李双阳十分着迷。
  李双阳的过去和家庭,董岸杰并不了解,她只觉得这个孩子能力强,心思细,话不多,有主意。直到有一次,李双阳申请助学金贷款让她签字,她才感觉到李双阳可能有困难:生活困难对于一个学生来说,会给他很多羁绊。所以我鼓励他和他一个师姐合作,去做涂层的项目,争取早发论文,拿到国家奖学金。没想到不到两周的时间,他就把数据都做好了。第二年他就发出了第一篇SCI论文。
  国家奖学金2万元,这是李双阳第一次有如此奇妙的感觉:通过做科研,能解决自己的生活问题。在董岸杰的鼓励下,李双阳以专业第一的成绩通过了硕博连读。如今他已经发表12篇SCI论文,申报了四项国家专利。
  天津大学一直和天津一些医院在做医工结合方面合作,2020年,天津市胸科医院给董岸杰教授发来邮件,谈到人工血管在心脏搭桥中的必要性,询问能否在抗凝涂层基础上,在6毫米以下人工血管方面寻求突破。
  据《中国心血管健康与疾病报告2021》显示,目前中国心血管疾病患病人数约有3。3亿人,每5例死亡中就有2例死于心血管病。众多的心血管疾病需采用小口径血管实现血管置换,截至2018年数据,我国大口径人造血管市场需求量为36。9万条每年,市场完全由国外主导,而当病人所需要置换的血管直径在6mm以下时,在世界范围内却没有任何一款上市产品,且迄今市场上依旧没有小口径人工血管产品推出。
  心脏搭桥,需要小口径血管,现在我们做心脏搭桥手术,是要取患者自己体内的比如说腿部大隐静脉,患者又多遭一茬罪,天津市胸科医院心外科赵丰主任说,人工血管在全世界范围内已经研究多年,但在上世纪70年代停滞下来,尤其是小口径人工血管远期通畅率不行,容易形成血栓,胸科医院也做过很多相关的基础研究:如果能有小口径人工血管来替代,将会是翻天覆地的。
  接到胸科医院的邀请时,董岸杰正在出差,便派李双阳前去对接。在了解了小口径人工血管的应用场景,看了很多相关文献之后,李双阳决定试一下。
  这种6毫米以下人工血管,就好比一条窄路,稍有不慎就容易造成拥堵,血液如果流通不畅,就会造成血栓。那么,这样的血管该怎么做出来呢?
  目前的文献显示,世界范围内更多地在采用组织工程技术,但面临制作周期长、质量不可控、以及放到人体内容易形成免疫排斥反应等问题。
  那么,如果换一个思路,用新材料去生成人工血管,就可以在一定程度上减少以上情况的发生。可问题又来了,用什么样的新材料呢?现在已经商业化的大口径人工血管大多是是用聚氨酯、聚四氟乙烯这两种材料来制作的,但如果用它们做小口径人工血管,容易造成血栓。
  聚氨酯、聚四氟乙烯无法解决小口径人工血管的痛点,所以选择换成我们课题组一直在研究的水凝胶,并且创造性地提出双层水凝胶这个概念。之所以选择这个材料,是因为它能提供合适的力学强度,还有生物相容性好优点,可降低生物体免疫排斥反应。
  过去的研究中,也有学者设计过双层的结构,但没有选择水凝胶这种材料。有学者想到过水凝胶材料,但只设计了单层结构,都没有显示出良好效果。
  提出双层水凝胶这个想法后,李双阳做好了充分的心理准备,一切肯定不会像想象的那么简单。果然,一做实验,他发现了两个新的问题,这也是整个研发过程中最困住他的地方。
  人工血管内层主要作用是防止发生血栓,李双阳选择了抗凝效果好的一种水凝胶,但它的缺点是遇到生物体内组织液后,体积就会扩大,扩大后容易变窄,反而容易发生血栓。
  而人工血管外层要考虑力学强度大小的问题,还要考虑它与天然血管同频共振的问题:不同血压下,血管扩张程度是不一样的,比如说随着血压升高,天然血管扩张了10,人工血管还一动没动,就会导致它俩衔接的地方产生不一致,这个时候就会造成吻合口狭窄,最先形成血栓,这就麻烦了,一点点积少成多,到最后就堵了。
  为了解决这两个问题,李双阳就此长在了实验室里,长达一年多的时间里,他经常是早上6点多就到实验室,有时候一抬头发现已经是夜里两三点。
  经过反复试验,他用化学交联剂的方式把内层水凝胶溶胀率降到最低,以防止体积扩大,外层则选用了大强度水凝胶,通过不断调整配方、用量来找到与天然血管相匹配的力学强度。
  那段时间身体消耗非常大,但当无限接近成功时,我每天早上一醒来就觉得今天要做的事情想想就令人激动。
  2021年,在第八届创青春中国青年创新创业大赛决赛现场,李双阳将水凝胶预聚体缓缓注入小口径人工血管模具中,用手轻轻握住模具,短短10分钟,一段6厘米长、直径仅6毫米的人造血管就诞生了。更重要的是,他们采用的技术使得生产成本比传统的组织工程技术大大降低了。凭借这个成果,李双阳团队拿下了第七届中国国际互联网大学生创新创业大赛、第八届创青春中国青年创新创业大赛及第十三届挑战杯中国大学生创业计划竞赛国家金奖。
  不仅如此,在董岸杰的博士生、李双阳的第二导师黄平升的帮助下,这种人工血管还实现了在核磁成像下的可视化,意味着它一旦进入临床应用,可实现无创、无放射性地对植入后的人工血管形态进行精准监测,大幅度减少对患者的伤害,提高检查效率。
  胸科医院进入动物实验李双阳正式开启创业生涯
  李双阳的人工血管刚研发出来的时候,天津胸科医院心外科赵丰主任是带着质疑的:全世界这么多优秀的人才都没有研究出来,你做这个东西就能行了?工科的东西我不懂,医学是实践科学,我们先做动物实验看看吧。
  在学校的时候,李双阳曾给老鼠、兔子做过实验。到了胸科医院,医生们成功将李双阳团队研发的一段4毫米可视化小口径水凝胶人工血管移植到了猪的颈动脉上,并对血管通畅率、血小板附着情况、是否发生排异等多项指标进行持续监测。如今,实验猪已经术后一年多的时间,各项指标正常,体重还涨了几十斤。这让胸科医院的医生们瞬间信心大增。
  胸科医院团队和天大团队在猪颈动脉移植手术中
  不过,大家也发现了一些需要改进的部分,比如说人工血管偏硬,缝合时针眼位置容易出血等问题,都在逐步完善。动物实验要做很多年,我们要把它的所有缺点都找到,不只是人工血管,我们还有很多合作的技术,医学和工科像这样在一起讨论交流,可以解决许多多年医学解决不了的难题。胸科医院赵丰主任坦言,究竟这个小口径人工血管能不能真正用在人的身上,还没有十足的把握:它注定是一项漫长的事业,现在只是万里长征第一步,但就目前动物实验结果来看,我觉得未来是十分光明的。
  有一天,董岸杰教授叫来了自己的两名博士生,他们都已经具备了提前毕业的条件,其中就有李双阳,董岸杰问他,未来想怎样去发展?李双阳第一次向老师袒露了心声:我想创业。而这时创业的初心,早已和过去的倒买倒卖截然不同。
  这个想法,源自于在第七届中国国际互联网大学生创新创业大赛上,比赛内容完全超过了技术创新本身,还考核选手的创业能力,李双阳就是在备赛的过程中,逐渐了解了从一份商业计划书的形成,到公司的运营模式、产品市场、国内国外竞品、产品适应症、行业痛点等一系列问题。让他深刻体会到,创新,更要创业:什么叫把论文写在祖国大地上?我个人理解,就是把你的成果从书架搬到货架上,得让人们用得上。如果我只做科研,就更多的是以论文的形式去普及,但是让成果融入市场,让资本加速成果转化,我觉得得需要公司的力量。
  2021年6月,李双阳创建独立运作的天津心衢生物科技有限公司,他吸纳了一些师弟师妹,形成了一支不同学科背景交叉融合、优势互补的团队,目前,团队已经研发出具有自愈合功能的仿生人工血管、用于血液接触材料表面的长效抗凝血涂层以及心包防粘连补片等一系列产品。
  请不要认命,总有一些东西值得你拼一把
  李双阳对自己的评价是一根筋,从高考填志愿开始就是,后来发生的这一系列故事也一样:都是凭着那不认命的倔强在拼罢了。
  就连锻炼身体这件事,他也莫名地较真。
  刚去陕西上大学的时候,李双阳因为水土不服暴瘦30斤。这让他在篮球场上毫无对抗能力。他开始健身,暗暗发誓,一定要让自己强壮起来。到了天大之后,即使科研压力很大,李双阳也坚持每周锻炼。但他发现健身教练众说纷纭,为了搞明白怎样锻炼才是对的,他干脆去天津市健美运动协会跟着几位国家冠军学习,还考了个国家级健身教练资质。
  一个个全新的挑战都摆在李双阳眼前,他从未轻言放弃。导师董岸杰一方面怕李双阳的压力过大,却也支持着他继续往前走:即使他失败了,那也将是他人生中一段丰厚的经历。
  李双阳希望5年内能实现至少一项技术的市场化,希望公司能活下来,终极目标是把小口径人工血管真正推向临床。
  在天津大学的一次公开演讲中,李双阳这样对台下的同学们说:如果说有什么是我能分享给你们的,那就是请你们一定不要认命,这辈子,总有一些东西值得你去拼一把,成长这一路,你可能落榜,也可能身材变差,但请你相信,没到终点,一切皆为变数。做自己命运的主人,未来,也一定会以一种更崭新的姿态向你走来。(记者:赵征编辑:陈彤、霍然)

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