还原胺化酶筛选与应用研究取得进展

　　手性胺类药物占FDA批准药物的40%，与此同时，对于能够高效合成手性胺的生物催化剂的需求日益增长，使得相关生物催化剂得到学术界和工业界的广泛关注。亚胺还原酶（IRED）能够催化还原胺化反应生产手性胺。当前亚胺还原酶主要受限于底物谱范围，对大型底物催化活性较低，因此设计一个有效的筛选方法，从大量酶库中快速定位偏好大底物胺供体的亚胺还原酶具有重要意义。
　　中国科学院天津工业生物技术研究所研究员高书山、崔成森团队与中科院海洋研究所研究员王斌贵、副研究员李鑫团队合作，基于增加底物体积的策略（Increasing-Molecule-Volume-Screening，IMVS），从酶库中快速定位到对大底物胺具有显著偏好性的亚胺还原酶，通过结构生物学和定点突变等方法研究了催化过程中的关键氨基酸位点。
　　为了从酶库中筛选对大底物胺兼容性较好的亚胺还原酶，研究人员利用IMVS策略，选择从小到大的五组底物进行还原胺化反应测试，从中筛选出三个酶对五组底物均有较好的催化活性。在底物谱测试中，三个亚胺还原酶对药物分子结构单元均具有较好的催化活性，其中IR-G02活性尤为突出。为了进一步测试IR-G02的底物谱，研究人员选取了多个大小不同的酮和胺供体进行交叉兼容性测试，结果证明利用IMVS策略筛选得到的IR-G02对大部分底物组合均具有显著的催化活性。
　　为了研究IR-G02中关键的氨基酸位点和大底物兼容性相关的残基，研究人员解析了apo-IR-G02和IR-G02-NADP+复合物的蛋白质晶体结构，并对活性中心的14个氨基酸残基进行丙氨酸扫描突变。他们对野生型和突变体进行了催化活性以及动力学参数测定，结果显示T102、L183、W187和H247四个残基对IR-G02的催化功能起着重要作用，其中T102位点被证实与辅因子NADPH识别和结合具有相关性。此外，M217位点对大底物的接受具有关键性作用，而D241位点突变为较小的氨基酸，有利于底物通道的扩张和大底物催化效率的提升。
　　为了证明IR-G02的应用性，研究人员利用IR-G02催化苯丙醛与1-萘乙胺外消旋体进行还原胺化制备级反应，通过动力学拆分合成sensipar的类似物S-5F，转化率达48%，ee值达99%，时空产率达18.1 g  L -1  d -1 。
　　相关成果发表在Communications Chemistry上。研究工作得到天津市合成生物技术创新能力提升行动等的支持。
　　基本研究思路与结果
　　来源：中国科学院天津工业生物技术研究所
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和鹤岗刘妈夜游告庄西双景星光夜市我自从上个月初，落地西双版纳，想想哪个景区也没去。民以食为天，景洪市的好几个民贸市场我倒是没少去。还有就是一个多月的晚上，基本都是跟晚辈，朋友，某个群吃傣味餐馆，烧烤，推杯换盏了。时隔两年的深情拥抱！亮党员徽章的新疆大叔抵汉樱花盛开，这是武汉最美的季节。3月15日晚10时34分，54岁新疆牧民大叔阿布都加帕尔猛德身着民族服装走出武汉天河机场，一眼就看到了人群中熟悉的身影。大家和大叔紧紧拥抱在一起，这是学林随笔交大教授我跑了30多座城市，发现老龄化社会的一个秘密前些年，我到广西北海调研，遇到一位来自吉林的老人。老人告诉我，东北的冬天来得早，国庆节后就开始有点冷了，直到来年劳动节后才真正暖和起来。他们退休后，就开始设法到南方避寒，过上了短则iPhone14Pro灵动岛烧屏问题，成了315晚会网友最关注的问题每年的3月15日是国际消费者权益日，在这个节点上，国内也会举办一场消费者权益保护的活动，称之为3。15晚会。由于该活动涉及的方面比较全面，自然也有咱们较为关心的数码问题。这里官方给李维嘉宋妍霏澳门录综艺，宋妍霏身材高挑气质突出，状态获夸赞3月15日，有网友在澳门偶遇李维嘉宋妍霏胡楚靓王小牙等人录制节目，并晒出了相关视频，画面曝光后，迅速引发热议。视频中，宋妍霏身穿绿色短装上衣，搭配休闲长裤，一头长发披肩，整个人又高索尼质疑微软搞独占网友想在Xbox玩西之绝境索尼反对微软收购动视暴雪的斗争正在继续，其最新的论点是针对星空以及其他贝塞斯达游戏的Xbox游戏机独占。索尼在最近向英国市场监管机构（CMA）提交的声明中指出，考虑到星空的排他性，锋菲四天行程全曝光，霆锋仅陪女友出门两小时，王菲的爱在细节里王菲谢霆锋这对恩爱情侣，最近几天抢尽风头，二人一共四次合体现身机场，分别是北京两次，香港两次，每次流出合照都上热搜。什么是巨星？像这样的就是了！港媒指，王菲此次从北京飞去香港，完全热闻iPhone15Pro将迎新一轮涨价？网友吐槽可以吹半年官方3月15日消息，苹果将在今年9月发布新一代iPhone15系列手机，其中高端的iPhone15Pro和iPhone15ProMax的售价可能会比之前的Pro系列更贵。消息一出，龙洞片区徒步佛峪。涧峪。黑峪。藏龙涧南沟。佛峪沟。麦穰垛。小方塔20230315hr龙洞片区之徒步佛峪。涧峪。黑峪。藏龙涧及南沟。佛峪沟及西沟。麦穰垛。小方塔一龙洞片区简要说明济南龙洞片区，经典景点很多，徒步路线也众多，且离市区不远地铁亦能直达湖南株洲爱护环境人人有责本网湖南讯（通讯员黎江编辑卢晶）2023年3月9日，中国红色先锋队湖南省株洲市志愿者来到芦淞区文化园，开展爱护环境，人人有责微公益活动。上午8时，志愿者来到文化园，宣导注意事项后，船到古巴，船员体验当地实行社会主义制度，当地人的生活耐人寻味古巴，一个充满魔幻又现实的社会主义国家。当地人非常热情，开朗，可他们的生活却过得非常的贫穷，当地人均月收入普遍只有300元人民币，约1046古巴比索。2020年，我们船去了一趟古巴

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