手性胺类药物占FDA批准药物的40，与此同时，对于能够高效合成手性胺的生物催化剂的需求日益增长，使得相关生物催化剂得到学术界和工业界的广泛关注。亚胺还原酶（IRED）能够催化还原胺化反应生产手性胺。当前亚胺还原酶主要受限于底物谱范围，对大型底物催化活性较低，因此设计一个有效的筛选方法，从大量酶库中快速定位偏好大底物胺供体的亚胺还原酶具有重要意义。 中国科学院天津工业生物技术研究所研究员高书山、崔成森团队与中科院海洋研究所研究员王斌贵、副研究员李鑫团队合作，基于增加底物体积的策略（IncreasingMoleculeVolumeScreening，IMVS），从酶库中快速定位到对大底物胺具有显著偏好性的亚胺还原酶，通过结构生物学和定点突变等方法研究了催化过程中的关键氨基酸位点。 为了从酶库中筛选对大底物胺兼容性较好的亚胺还原酶，研究人员利用IMVS策略，选择从小到大的五组底物进行还原胺化反应测试，从中筛选出三个酶对五组底物均有较好的催化活性。在底物谱测试中，三个亚胺还原酶对药物分子结构单元均具有较好的催化活性，其中IRG02活性尤为突出。为了进一步测试IRG02的底物谱，研究人员选取了多个大小不同的酮和胺供体进行交叉兼容性测试，结果证明利用IMVS策略筛选得到的IRG02对大部分底物组合均具有显著的催化活性。 为了研究IRG02中关键的氨基酸位点和大底物兼容性相关的残基，研究人员解析了apoIRG02和IRG02NADP复合物的蛋白质晶体结构，并对活性中心的14个氨基酸残基进行丙氨酸扫描突变。他们对野生型和突变体进行了催化活性以及动力学参数测定，结果显示T102、L183、W187和H247四个残基对IRG02的催化功能起着重要作用，其中T102位点被证实与辅因子NADPH识别和结合具有相关性。此外，M217位点对大底物的接受具有关键性作用，而D241位点突变为较小的氨基酸，有利于底物通道的扩张和大底物催化效率的提升。 为了证明IRG02的应用性，研究人员利用IRG02催化苯丙醛与1萘乙胺外消旋体进行还原胺化制备级反应，通过动力学拆分合成sensipar的类似物S5F，转化率达48，ee值达99，时空产率达18。1gL1d1。 相关成果发表在CommunicationsChemistry上。研究工作得到天津市合成生物技术创新能力提升行动等的支持。 基本研究思路与结果 来源：中国科学院天津工业生物技术研究所 本账号稿件默认开启微信快捷转载 转载请注明出处 其他渠道转载请联系weibocashq。ac。cn
苹果发布iOS16。1正式版，优化多个功能今天凌晨，苹果正式推出iOS16。1正式版，那么这次的更新又有哪些变化呢？下面我们就来一起了解一下！有点意外，更新后的版本号与RC版（20B79）完全不一样，iOS16。1正式版的苹果宣布这些服务涨价，速看每经编辑杜宇据第一财经10月25日消息，苹果公司宣布上调AppleMusicAppleTV以及AppleOne的价格。图片来源摄图网500000422苹果官网显示，苹果将Apple定了！2024年起，欧盟电子设备全用TypeC，苹果或受最大影响？视频加载中据央视新闻，当地时间10月24日，欧洲理事会批准，自2024年起各类在欧盟范围内销售的手机平板数码相机等电子设备必须统一使用TypeC充电接口，消费者在购买电子设备时还可苹果第一代全面屏iphonex，时隔五年，它还值得入手吗？iPhonex是苹果推出的第一款全面屏iphone，是苹果的十周年纪念款。也是第一款取消home键和指纹，开启面容时代的机型。于2017年9月13日上市，时隔五年，这款早已停产的手黄土高原上的苹果小镇新华社西安10月25日电题黄土高原上的苹果小镇新华社记者雷肖霄村庄里，宽阔的柏油马路两旁绿树成荫，太阳能路灯伫立道路两侧。远处果红叶绿，将秋日的黄土高原渲染得生机勃勃。近日，在位于卖不动了？苹果双11亮剑，iPhone13打脸很多人在我看来，现在的手机市场就分为两大类，一类是苹果手机，一类是高性价比手机。国产手机口号都喊得不错冲击高端站稳市场。但是从近期的销售数据来看，貌似又打脸了。iPhone13的销量依然大美甘谷丨秋韵古坡，层林尽染，一幅色彩斑斓的画卷（三）秋日的古坡，热烈而壮美，雄奇而浪漫。大自然的鬼斧神工，将古坡点画得如人间天堂。气势磅礴的金色山峦，跌宕着款款雅姿炽灿缤纷的瑰丽红叶，奔放着烈烈情怀。群峰叠翠，嘉木竞秀，连绵不断，层阿不都沙拉木缺阵伊力福拉提三分6投6中新疆力克天津止住连败颓势北京时间10月25日11时，202223赛季CBA常规赛第七轮，新疆队对战天津队。历经一番角逐，新疆队10391力克天津队止住连败颓势。此役，阿不都沙拉木缺阵，伊力福拉提三分球6投中国男篮世锦赛12人名单预测，2大MVP落选，杜锋也无奈头条创作挑战赛中国男篮接下来的11月份将会准备世锦赛，所以呢，在11月份CBA将会停赛，让国家队的球员去参加国家队的比赛，那世锦赛呢，中国男篮面对的对手呢，都是非常熟悉的，像巴林他战澳门国乒初遇三问题转新乡刘导再度寻答案北京时间10月24日，WTT澳门站落下帷幕，中国队包揽男女单打冠亚军，其中，王楚钦43击败了樊振东，打出了职业生涯高光一战，夺得男单冠军，孙颖莎41战胜陈幸同拿下女单冠军。这一结果火箭突发内讧！探花史密斯怒喷格林！77229，三巨头打爆爵士今天火箭坐镇主场迎战爵士，两支球队目前的处境完全不同。火箭3连败西部倒数第一，爵士则是3连胜高居西部第一。由于是背靠背作战，爵士在体能上受到影响，第一节手感很差仅得到18分，不过火