35岁以上孕妇，这项筛查不要遗漏

　　3月21日是世界唐氏综合征日。当天，广东省佛山市妇幼保健院产前诊断中心（医学遗传中心）开展了主题为与爱同行，科学控‘唐’的线上义诊活动，产前诊断中心主任黄湘和专科主任刘娟就以下问题，为义诊患者进行耐心解答。
　　问
　　1。什么是唐氏综合征？
　　答唐氏综合征（Down综合征），又名21三体综合征或先天愚型，是人类足月新生儿中最常见的染色体异常疾病。
　　染色体是存在于细胞核中的遗传物质，正常人有46条（23对）染色体，分别来自母亲和父亲。唐氏综合征患儿含有3条21号染色体（正常人含2条21号染色体），从而导致发病。如不加干预，每600～800名新生儿中就会有1名唐氏患儿。
　　问
　　2。唐氏综合征有什么临床表现？
　　答
　　唐氏患儿可出现严重的畸形和功能障碍，表现为严重智力低下、特殊面容（面容呆滞、眼距宽、耳位低、鼻根低平、伸舌等）、精神体格发育迟滞，并可伴有其他严重的多发畸形和疾病，如先天性心脏病、消化道畸形、先天性甲状腺功能减低、白血病等。患儿如无严重畸形，可存活到成年，严重的患儿可能丧失劳动能力及生活自理能力，迄今没有办法根治。
　　问
　　3。家人没有遗传病，小孩会不会得唐氏综合征？
　　答胎儿唐氏综合征多数为新发染色体异常，多为受精卵形成过程中精子或卵细胞中染色体不分离导致，因而无论家里人有无遗传病，胎儿均有患唐氏综合征的风险。
　　患病风险与母亲年龄密切相关，母亲年龄越大，胎儿患病概率越高。母亲年龄小于35岁时染色体异常发生率小于11000，年龄大于35岁时约为1300～1200，年龄大于40岁时超过140。
　　2021年修订的《中华人民共和国母婴保健法实施办法》规定，分娩年龄在35岁以上的孕妇建议行介入性产前诊断。
　　问
　　4。如何避免唐氏综合征患儿出生？
　　答适龄孕妈妈可通过唐氏筛查评估胎儿患唐氏综合征风险。唐氏筛查是通过化验孕妇的血液，检测母体血清中甲型胎儿蛋白、绒毛促性腺激素和游离雌三醇的浓度，并结合孕妇的年龄、体重、孕周等情况来评估胎儿患21三体综合征、18三体综合征、神经管缺陷的风险。
　　如唐氏筛查结果出现异常，应转诊至产前诊断中心进行遗传咨询及进一步产前诊断。
　　问
　　5。唐氏筛查什么时候做？
　　答早孕期筛查（孕11周～13周6天进行）
　　中孕期筛查（孕15周～20周6天进行）
　　问
　　6。唐氏筛查结果怎么解读？
　　答筛查结果为高风险：
　　表明胎儿患上唐氏综合征概率较高，但并不表示胎儿一定不正常。孕妇进行遗传咨询后，可根据不同情况及孕周进行介入性产前诊断，来确定胎儿是否存在染色体异常，或知情选择无创产前DNA检测，以进一步了解胎儿患病风险。
　　筛查结果为临界风险：
　　说明胎儿患唐氏综合征的可能性介于高风险和低风险之间，建议孕妇先进行遗传咨询，再考虑下一步诊断方案。如果风险值介于11000与高危风险切割值之间，胎儿发生上述疾病的可能性较一般人群高，建议行无创DNA产前检测，如无创产前基因检测结果提示高风险，需进一步行介入性产前诊断（羊膜腔穿刺、脐静脉穿刺），明确胎儿是否存在染色体异常，如无创基因检测提示低风险，还需通过后期胎儿超声等影像学检查评估胎儿染色体异常风险。
　　筛查结果为低风险
　　表明胎儿发生21三体或18三体概率较低，但并不能完全排除这种异常或其他染色体异常的可能性。产前筛查结果不是诊断，只是风险评估，建议孕妇定期产检，加强超声监测。孕妇在拿到报告后要及时就诊，医生会根据风险值及其他情况（如预产期年龄是否大于35岁，是否生育过21三体或18三体或其他畸形的孩子，或是否患有肿瘤等），判断是否需要进行进一步检查确诊。
　　问
　　7。什么是无创基因检测？
　　答无创产前基因检测是通过分离孕妇外周血当中游离的胎儿DNA，利用生物信息分析的办法以及数据分析管理软件检测胎儿患三体综合征的风险，是检出率较高的产前筛查，具有无创、检出率高等优点。
　　最佳检测时间为12周以后至23周以前。
　　问
　　8。什么情况下要做羊膜腔穿刺？
　　答以下人群需进行羊膜腔穿刺产前诊断：
　　预产年龄35周岁的孕妇；
　　产前筛查高风险人群（包括NT检查、唐氏筛查、无创DNA检查的高风险人群）；
　　夫妻双方为单基因病携带者或有单基因病患儿生育史的孕妇；
　　夫妇一方有染色体异常者或有染色体异常儿生育史的孕妇；
　　产前检查怀疑胎儿有染色体病的孕妇（如B超检查提示胎儿结构畸形、宫内生长发育迟缓等）；
　　有不良孕产史或特殊致畸因子接触史的孕妇等。
　　问
　　9。羊膜腔穿刺怎么做？风险高吗？
　　答
　　羊膜腔穿刺术是指经腹部穿刺获取羊水，旨在获取胎儿细胞，进行胎儿染色体、单基因检测、胎儿肺成熟相关生化标志物检测、致畸病原体等相关检测。羊膜腔穿刺最主要的风险为流产或早产风险，发生率为0。1～0。2。供稿：广东省佛山市妇幼保健院张晓辉