专家手中武器越来越多，肺癌变成慢性病还有多远？

　　医生，我不要做放化疗了！在现实生活中，越来越多的患者及其家属，不愿意接受放化疗，甚至为了不放化疗而放弃治疗。作为传统的治疗手段，放化疗在杀灭癌细胞的同时，大量的正常细胞也会受到影响，从而引发恶心、呕吐、骨髓抑制等副反应。
　　直至2005年世界首个肺癌靶向药物在中国上市，才打破了晚期肺癌只能化疗的僵局。来自广州医科大学附属第一医院肿瘤内科中心主任周承志教授表示，随着首个肺癌治疗靶点EGFR的发现和相关药物出现，才迎来了肺癌的精准治疗时代，从而彻底改变以往肿瘤治疗的格局，大大提升了肿瘤患者的尤其晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存获益。
　　广州医科大学附属第一医院肿瘤内科中心主任周承志教授
　　靶向治疗开启肺癌精准治疗新时代
　　在中国，肺癌发病率和死亡率依然是我国恶性肿瘤中第一位。在过去20年从化疗到靶向再到免疫治疗等，肺癌药物的研发在靶向治疗中发展最快。周教授指出：肺癌治疗目前仍存在确诊时间晚、预后差等问题，如果没有靶向药物，晚期肺癌患者想要活过5年，简直就是奇迹。
　　靶向治疗主要是使肿瘤细胞发生特异性的死亡，很少伤及周围正常的组织细胞，副反应小，有效率高，起效较快。只要你能检查出相应的靶点，单纯靶向治疗的有效率通常可以超过60，疾病控制率接近100。对于常见的EGFR突变阳性的晚期NSCLC，EGFRTKI单药一线标准治疗的中位总生存（OS）可达三年以上。此外，近年来随着免疫药物的出现，多种治疗手段包括联合治疗等方案的出现，让越来越多的晚期肺癌患者跨过了5年生存期，肺癌转化为慢性病的进程正在加速。
　　更多罕见靶点出现亟需解决耐药问题
　　迄今为止，肺癌患者中9个驱动基因突变已经有药物治疗，针对其中5个驱动基因突变靶点药物已经在中国获批上市。相对于大家熟知的EGFR、KRAS、ALK等常见靶点，近年来，MET、EGFR20号外显子插入突变（EGFRexon20ins）、KRAS等少见或罕见靶点也陆续被医学家发现。
　　虽然这些靶点少见或罕见，但考虑到我国人口基数大，肺癌患者人数总数多，这部分的群体治疗依然不能忽视。周教授表示，以METex14跳跃突变为例，虽只占到非小细胞肺癌患者的13，但2021年中国非小细胞肺癌新发患者人数达到81。1万人，意味着含有MET14外显子跳跃突变的患者超过2万人。
　　治疗肺癌的靶向药物越来越多
　　同时，周教授表示METTKI在METex14跳跃突变的患者中展现的非常显著的疗效。随着相关药物在国内的获批，更多MET抑制剂的研究数据也相继被报道，尤其在2022年AACR年会上，我国自主研发的口服强效、高选择性的MET抑制剂SCC244公布了全球关键II期GLORY研究数据展现了不错的疗效与安全性。今年3月SCC244也已正式纳入优先审评品种名单，这意味着在不久的将来，中国METex14跳跃突变NSCLC患者将迎来又一强劲的治疗选择。
　　然而，多种靶向药物的出现虽然延长了肺癌患者的生存时间，但也面临发生耐药的挑战。周教授表示，针对EGFR通路现在有了第三代EGFR靶点的药物，可以部分克服一代、二代EGFR靶向药物的耐药问题。同时，也有研究证实，EGFRTKI患者耐药后，还可以进一步检测是否有MET扩增，这类患者若使用EGFRTKI联合选择性MET抑制剂治疗能有效克服耐药的问题。
　　重症肺癌患者更有抢救的必要
　　周承志团队于2021年在钟南山、何建行、李时悦等国内外众多呼吸与肺癌知名专家的支持下，牵头国内外五大学科、共87名权威专家共同编写了《重症肺癌国际共识（第一版）》，（以下简称《共识》）全球正式发表。《共识》对重症肺癌十大重点问题做出了全面的回答，并首次明确提出重症肺癌概念，相信在共识的推动下，可以让更多的患者获益。
　　周教授指出，值得注意的是，终末期肺癌与重症肺癌是两类不同的概念，首先从概念来看，终末期肺癌是指肿瘤的分期较晚，患者的肿瘤已经很难通过现有的治疗手段进行控制，且同时合并各种危急重症的肺癌患者；而重症肺癌是指因各种急、慢性合并疾病或肿瘤本身原因，或治疗不良事件所导致的患者PS评分阶段性地处于2到4分之间，但是存在极大可能性，通过动态精准检测，结合现有生命支持技术和肿瘤治疗手段协同处理后，得到生存获益和或PS评分改善的肺癌患者。周承志教授认为，重症肺癌患者不仅具有抢救价值，更有抢救的必要。
　　【记者】欧旭江
　　【作者】欧旭江
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