Small异位妊娠的诊断和治疗基于外源性纳米颗粒造影剂

　　异位妊娠（EP）是妊娠早期孕产相关死亡的主要原因。大约98的异位着床发生在输卵管中，而权宜之计对于预防输卵管破裂时的出血和孕产妇死亡至关重要。目前的超声策略在高达40的病例中误诊EP，而甲氨蝶呤治疗确诊EP的失败率超过10。基于此，来自俄勒冈州立大学的OlehTaratula和OlenaR。Taratula联合俄勒冈健康与科学大学的LeslieMyatt报告了第一种在怀孕小鼠模型中潜在诊断和治疗EP的治疗诊断方法。它基于由单个NIR光响应分子硅萘菁（SiNc）组成的纳米试剂，封装在生物相容性聚合聚乙二醇嵌段聚甲醚（PEGPCL）中纳米颗粒（图1A）选择性地积聚在高度血管化的组织中，包括胎盘。在全身给药后，构建的纳米颗粒特异性地将SiNc递送至高度血管化的胎盘组织，但不会递送至胎儿。因此，可以使用荧光和光声成像来观察发育中的胎盘（图1）。相关研究成果以NanoTheranosticModalityforVisualizationofthePlacentaandPhotoHyperthermiaforPotentialManagementofEctopicPregnancy为题于2022年11月17日发表在《Small》上。
　　图1NIRNP的潜在应用及其表征
　　1。NIRNP的成像和光热疗（PHT）特性的体外评价
　　为避免严重的健康并发症，必须在孕早期尽快确定EP。有效检测生长的胎盘将大大提高EP的准确和及时识别。图2A是妊娠早期人类胎盘绒毛示意图。为了确定NIRNP是否可以被胎盘细胞有效内化，作者利用SiNc的固有NIR荧光和光声特性来可视化人胎盘细胞内的纳米粒子（图2B），可以看出纳米粒子似乎只存在于细胞质内，不会穿透细胞核，从而减少了遗传毒性的威胁。此外，用NIRNP处理的HTR8SVneo细胞的PA成像显示在780nm处具有高信噪比（SNR）（图2D），确保在特定波长下的明确识别。
　　图2NIRNP的成像和光热疗（PHT）特性的体外评价
　　2。使用NIRNP进行体内胎盘靶向和荧光成像
　　图3A展示了人胎盘和鼠胎盘相似性的示意图，鉴于这些相似性，作者使用怀孕小鼠模型来评估NIRNP的成像和光热能力。图3NIRNP进行体内胎盘靶向和荧光成像结果表明，NIRNP在全身给药后24小时内有效地在小鼠胎盘中积累，并且不会在12。513。5和16。517。5胎龄时穿过胎盘屏障，因此不会对胎儿发育造成直接伤害。
　　图3使用NIRNP进行体内胎盘靶向和荧光成像
　　3。不同妊娠阶段小鼠胎盘可视化的组织学、荧光和免疫组织化学分析
　　为了进一步检查NIRNP在不同妊娠阶段小鼠胎盘单位内的分布，作者通过将荧光成像与相应的HE染色组织相关联，对孕期进行了详细检查（图4）。结果显示NIRNP在小鼠妊娠早期（gd12。5）更有效地靶向胎盘，此时胎盘血流已建立（与人类妊娠10周相当）。
　　图4胎儿胎盘单位的组织学和荧光成像分析
　　4。使用光声成像（PAI）进行体内胎盘靶向和可视化
　　然后，作者评估了NIRNP作为PA造影剂对胎盘和相关植入部位成像的功效。PA成像证实NIRNP在胎盘内积累，没有经胎盘迁移到胎儿。同时，实现了不同角度的胎盘的无创可视化（图5）。
　　图5使用NIRNP作为PAI造影剂的胎盘光声成像。
　　5。使用NIRNP的体内光热疗法（PHT）
　　随后，作者评估了NIRNP的体内光热疗法。结果表明，当NIRNP在小鼠胎盘中积累时，使用NIR光激活，通过改变所用光的功率可以在发育中的胎盘内产生4250的温度（图6A）。在确认产生足以导致细胞凋亡或坏死细胞损伤（43C）的热量后，怀孕小鼠在SiNc荧光引导的NIRNP静脉注射（gd11。5）后24小时接受局部PHT（图6B）。利用NIRNP的光热（PHT）特性可以更有效、更安全地消除EP，同时避免与甲氨蝶呤治疗相关的副作用（图6）。
　　图6使用NIRNP的体内光热疗法（PHT）
　　综上，本文提出了一种在怀孕小鼠模型中潜在诊断和治疗EP的治疗诊断方法。利用NIRNP的光热（PHT）特性可以更有效、更安全地消除EP，同时避免与甲氨蝶呤治疗相关的副作用，并消除对机械破坏性外科手术的需要。这项工作的主要目的是评估该纳米粒子识别和可视化发育中胎盘的能力，并在妊娠小鼠模型中展示其光热能力，以潜在应用于EP管理。
　　文章来源：https：doi。org10。1002smll。202202343
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