针刺对耳鸣相关单胺类神经递质调节机理的分析

　　耳鸣病因不甚明确,发生机制不清,是临床难治性疾病。祖国医学早于西方就有关于耳鸣 的记载,在耳鸣的治疗上积累了很多宝贵经验,尤以针刺治疗耳鸣是历代医家比较重视的, 目前仍广泛应用于临床,相关文献报道较多,研究肯定其疗效,国外亦有证实,但在探讨针 刺治疗耳鸣的作用机理方面相对薄弱。
　　针灸实验研究已经证实针刺可以引起机体组织产生电活动甚至大量放电,这种由针刺引 起的电活动信号可以通过向中枢传递,实现针刺对人体的某种作用。针灸界在采用针剌治疗 疼痛方面进行了深入的探讨,可以初步看出,针刺可明显调节某些神经递质如5-经色胺(5-HT) 的释放,从而控制它的局部含量,这已经成为针剌治疗某些疾病的机理之一。
　　以往多认为耳鸣产生于外周听觉感受器,但是近年来越来越多的研究证明耳鸣是在听觉 中枢部位产生。在对耳鸣动物实验研究中发现其存在着神经递质过度释放和/或神经递质受体 重新分布等现象,神经递质在耳鸣发病机制中的作用一直是人们关注的热点。在耳鸣的形成 过程中,其异常神经活动历经逐级传递,并在听觉系统的参与下,于听皮层被感知为声音。 其中,中枢神经递质作为神经信号传导、修饰以及神经细胞代谢等活动的重要物质基础,以 及其与受体作用发挥的功能显得尤为重要。
　　听觉中枢的神经递质主要有5-HT、谷氨酸和Y卅-氨基丁酸(GABA)等,这些兴奋性或抑 制性神经递质在听觉生理和病理过程中发挥着重要作用,随着对这些神经递质及其受体的深 入研究,阐明其生理和病理作用,可为耳鸣的发病机制和诊断治疗提供重要依据。
　　1.5-羟色胺与耳鸣
　　5-HT能神经元的胞体通常位于听觉系统以外,但5-HT能神经纤维末梢广泛存在于中枢神经 系统的大多数听觉核团,故5-HT能神经纤维的主要作用是对声音觉察并进行调控,因此耳鸣的 发生很可能与中枢神经系统中5-HT的功能失调有关。Sachansk等在测试前庭功能紊乱患者前 庭激发试验前后与耳鸣患者血中5-HT水平比较后发现,耳鸣患者血中5-HT水平明显增高。Liu 等利用高效液相-微透析这一独特监测与大脑功能和代谢相关生化变化的技术,暗示相关部 位神经元活动增加与水杨酸钠有关,听皮层和下丘5-HT含量增加是耳鸣产生的一个环节。临床 上许多5-HT受体兴奋剂被用于预防和治疗偏头痛,同时对耳鸣也具有治疗作用,可能就是通过 作用于5-HT受体而强烈抑制其释放。
　　许多耳鸣患者伴有噪声过敏、睡眠紊乱、情绪波动等反应,这些病理生理过程常与5-HT 水平的变化有关。5-HT是诱导和维持睡眠的神经递质,这就可以解释为什么耳鸣常伴有失眠 及在清醒状态下最为严重。5-HT系统的功能异常也表现于许多重要的临床疾病中,如精神分 裂、抑郁、偏头痛等,而这些疾病在某些方面与耳鸣有明显的相似性。
　　2.谷氨酸与耳鸣
　　下丘是听觉信号的加工中枢,谷氨酸是下丘部位重要的兴奋性递质,是耳蜗传入神经突触 的主要神经递质,在突触前膜上存在不同的受体亚型,分别参与快/慢反应神经活动,听觉神 经元突触功能的平衡依靠此双受体去极化模式维持,耳蜗突触功能棄乱可导致临床相应的疾 病和症状。Potashner等认为活跃的谷氨酸能神经活动与听力损失和耳鸣有关。临床上有应用 谷氨酸受体拮抗剂卡罗维林治疗耳鸣的报道,Denk等对精心选择的耳蜗-突触性耳鸣病例进 行严格对照的临床试验,报道有63%的耳鸣患者对卡罗维林的治疗有效。
　　3. Y-氨基丁酸与耳鸣
　　Y 氨基丁酸是下丘部位重要的抑制性递质,在下丘的声音频率分析、时间和空间编码中 具有重要作用。耳鸣的形成可能与传入下丘的Y卅氨基丁酸介导的抑制性神经活动减弱,从 而导致听皮层的过度兴奋性活动有关。
　　Milbrandt等发现在噪声暴露后,动物下丘GABA神经递质传递发生了明显变化。Suneja等 在单侧摘除大鼠中耳听小骨和耳蜗后,发现成年大鼠听觉脑干核团发生了GABA释放量的变化, 对侧下丘中央核GABA释放在实验周期内保持增高趋势,而双侧下丘内侧核在摘除听小骨5天后 GABA释放持续减少,145天后对侧下丘内侧核释放水平恢复并持续升高,这些改变可被认为与 复聪和耳鸣症状产生有关。Bauei?等在大鼠慢性注射水杨酸钠后发现下丘谷氨酸脱羧酶水平显 著性增高,并有听觉通路上各级神经元GABA-卅A结合位点数量显著降低,而这些大鼠全部经过 行为学模型证实存在耳鸣,这说明慢性给予水杨酸钠后可以影响谷氨酸脱羧酶表达,改变 GABA-A受体结合特性,这些可塑性变化很可能与耳鸣的产生有关。
　　4.多巴胺与耳鸣
　　通过对耳鸣神经生物学模型的研究结果证明,耳鸣的产生与额叶、颞叶皮层、边缘系统和 颞顶相关区域有关,而多巴胺能神经元则在上述区域分布为主。多巴胺能神经元的主要作用是 调节注意力、压力、情感、学习、记忆和提高兴奋性等神经活动,而这些活动与耳鸣的产生、 加重密切相关,且多巴胺能神经元的阻断剂、拮抗剂能够减轻耳鸣的感知程度。5-HT等中枢 系统神经递质功能改变在耳鸣的发生机制中起重要作用,由此我们考虑,临床上针刺治疗耳 鸣的作用机理也是通过调节这些神经递质的释放,从而抑制或兴奋了听觉系统的某些组成部 分达到疗效。然而,神经递质的水平如何发生变化,呈现何种趋势的变化,国内尚缺乏大量 临床数据的支持,仅何建北教授通过少数病例研究提示外周血5-HT水平似乎与针刺后耳鸣的一定的相关性,值得我们在临床上进一步探索。