乳腺癌组织中paxillin和cerbB2的表达及临床意义

　　毕业论文 作者：张彦武 常庆龙 冯爱强 贾国丛 吴亚群
　　【关键词】  乳腺肿瘤·paxillin蛋白·受体，c-erbB-2·预后
　　Expression and clinical significance of paxillin and c-erbB-2 in human breast carcinoma    【KEY WORDS】 Breast Neoplasms·paxillin·Receptor, c-erbB-2·Prognosis    1 资料与方法    1.2 主要试剂 paxillin和c-erbB-2鼠抗人单克隆抗体均购自Neomarker公司；SP试剂盒购自北京中山生物技术公司。    1.4 判定标准 paxillin的表达定位于细胞质和（或）细胞膜，c-erbB-2的表达定位于细胞膜，以相应部位出现棕黄色颗粒为阳性表达。具体判定采用半定量积分法：每片选取5个高倍视野（ 400），各计数100个细胞。按照细胞染色强度分为阴性（0分），弱阳性（1分），较强阳性（2分），强阳性（3分）；按照阳性细胞百分比分为<10%（0分），10% 30%（1分），31% 70%（2分），>70%（3分）。以两项计分的乘积作为判定标准［２］。1.5 统计学处理 用SPSS12.0软件包进行分析。采用非参数检验，根据统计学分析性质不同分别采用Mann-whitney U检验，Kruskal-Wallis 检验和Spearman 等级相关 。
　　2 结果    2.2 paxillin和c-erbB-2表达与乳腺癌临床病理因素的关系 paxillin的表达与患者的年龄、绝经状况、ER及PR状态和肿瘤大小无关，而与肿瘤的病理学分期呈负相关（rs= -0.387，P=0.004），在43例浸润性导管癌组织中与组织学分级呈负相关（rs=-0.364，P=0.017）；淋巴结转移较多的肿瘤paxillin表达亦较低（χ2 =6.447，P=0.040）；c-erbB-2表达与患者的年龄、绝经状况、肿瘤大小、PR状况和病理学分期无关, 在43例浸润性导管癌组织中与组织学分级呈正相关（rs=0.331, P =0.030）；ER阴性的乳腺癌多为c-erbB-2高表达（U =217.00，P =0.015）；淋巴结转移较多的肿瘤c-erbB-2表达也较高（χ2=8.780，P =0.012，表2）。paxillin和c-erbB-2的表达水平无相关性（rs=-0.140，P=0.316）。
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　　3 讨论
　　paxillin是位于细胞黏着斑部位的接头蛋白。本研究发现paxillin在乳腺癌细胞中表达显著减少，说明其与恶性转化有关。paxillin的相对分子质量为68 103，处于黏着斑中心性地位,构成肌动蛋白与整合素之间的连接，同时能够与纽蛋白、踝蛋白、张力蛋白、FAK和癌基因蛋白如BCR/ABL、Src和Crk等相互作用。在整合素介导的细胞信号传导途径中，paxillin发生酪氨酸磷酸化，继之通过Ras/MAPK途径传导信号，可以调节细胞的增殖、存活、迁移和恶性转化。      c-erbB-2的相对分子质量为185 103, 是表皮生长因子家族成员之1，具有内源性酪氨酸激酶活性，通过Ras/MAPK途径促进细胞的增殖。c-erbB-2在发生基因扩增和过度表达后具有致瘤活性，Slamon等［９］发现20％~30%的原发性乳腺癌中存在c-erbB-2的过度表达。本研究发现乳腺癌中c-erbB-2水平显著增高，尤以ER阴性、淋巴结转移多、组织学分级高的乳腺癌为甚，提示c-erbB-2是促进肿瘤增殖和转移的指标，这与文献［１０］报道1致。还有研究显示c-erbB-2过度表达的乳腺癌对CMF方案化学治疗及3苯氧胺治疗不敏感［１１］。
　　整合素与生长因子受体的信号传导之间存在＂cross talk＂机制，即整合素可以促进生长因子受体的磷酸化和激活，而生长因子受体也可激活整合素的下游分子，所以理论上c-erbB-2也可激活paxillin［１２］。本研究显示paxillin和c-erbB-2的表达水平无相关性，说明paxillin和c-erbB-2的作用仍具有相对独立性，即c-erbB-2的致瘤作用并不依赖于paxillin的表达水平，直接激活Ras/MAPK途径可能发挥更大的作用。
　　【参考文献】[2] 康凯夫,车爱文,石祥呈，等.EZH2在原发性肝细胞性肝癌中的表达及其临床意义[J].中国医师杂志，2007,9
　　（8）:1030-1032.[4] 张鑫,彭品贤,吕嘉春,等. pxillin基因在肺癌组织中的表达研究[J]. 广州医学院院报,2004, 32
　　（2）:4-7.[6] Yamaguchi R, Mazaki Y, Hirota K, et al. Mitosis specific serine phosphorylation and down- regulation of one of the focal adhesion proteins, paxillin[J]. Oncogene, 1997,15
　　（15）:1753-1761.[8] Hagel M, George EL, Kim A, et al. The adaptor protein paxillin is essential for normal development in the mouse and is a critical transducer of fibronectin signaling[J]. Mol Cell Biol, 2002,22
　　（3）: 901-915.[10] Ferrero-Pous M, Hacene K, Bouchet C, et al. Relationship Between c-erbB-2 and other tumor characteristics in breast cancer prognosis[J]. Clin Cancer Res, 2000,6
　　（12） :4745- 4754.[12] Boudreau NJ, Jones PL. Extracellular matrix and integrin signaling: the shape of things to come[J]. Bilchem J, 1999,33（pt3）:481-488.