沙坦类药再添新成员美阿沙坦沙坦一个比一个好，一个比一个强

　　2021年1月20日，国家药监局正式批准日本武田制药的1类降压新药美阿沙坦钾片在我国上市，5月份，美阿沙坦正式进入临床使用，商品名 易达比，规格是40m gX14片，每日剂量40mg~80mg，用于治疗原发性高血压，这样在我国上市的沙坦类药物就变成了：氯沙坦、阿利沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦及奥美沙坦和美阿沙坦共八种沙坦了。各国高血压指南不仅推荐沙坦类药物作为一线降压药物，而且指出在合并冠心病、糖尿病肾病、慢性肾病、蛋白尿/微量蛋白尿、心力衰竭、左心室厚时沙坦类药物作为首选，同时可用于预防心房颤动的复发、用于代谢综合征的治疗和替代不能耐受普利类药的治疗。ARB类药除禁用于妊娠期、哺乳期、单双侧肾动脉狭窄、高钾血症、 重度肾功能不全（血肌酐 265微摩尔/升或3毫克/分 升）患者外，不良反应少见；
　　一、同是沙坦，他们的作用为什么会有不同？
　　沙坦类药物之所以会有相似的作用，是因为他们都具有共同的 拮抗AT1R作用，他们都是通过与血管紧张素Ⅱ的１型受体（AT1R）结合，使血管紧张素Ⅱ不能与 AT1R 结合,从而抑制血管紧张素Ⅱ的多种生物学作用，产生降压疗效，无法与AT1R结合的血管紧张素Ⅱ可能激活血管紧张素Ⅱ的另一个受体： AT2R，发挥舒张血管、缓解炎症、减缓心脏重构等作用；这是他们具有相同或相似适应症的原因；虽然他们在某些方面的作用是相同的，但是临床常用的各个沙坦类降压药，在疗效上仍有较大差异,这主要和它们分子结构上的差异，与 AT1R结合的稳定性上存在差异，以及和各自的半衰期上的差异有关； 不同沙坦类药物与 AT1R 的结合位点不同，亲和力也不同，从而导致他们在疗效上的不同。
　　二、沙坦类药，哪一个降压效果最强？
　　临床试验证明:氯沙坦、阿利沙坦与AT1R的结合是可逆的，缬沙坦和厄贝沙坦与AT1R的结合是部分可逆的，而坎地沙坦、替米沙坦、奥美沙坦以及刚刚被批准在我国上述的美阿沙坦与AT1R的结合是不可逆的；与可逆性抑制剂氯沙坦及部分可逆性抑制剂缬沙坦和厄贝沙坦相比，不可逆抑制剂坎地沙坦、替米沙坦、奥美沙坦、美阿沙坦等能够更有效降低高压患者的血压；与其他传统的沙坦类药物相比， 奥美沙坦与AT1R的结合点更多、结合力更强， 更不易解离，对AT1R有强大抑制作用，因此奥美沙坦比其他传统的沙坦具有强效、长效降压的物质基础和结构特点。有研究显示奥美沙坦较缬沙坦、氯沙坦和厄贝沙坦这3种沙坦类药物能更大限度降低长期心血管事件风险（包 括心衰、中风、急性心肌梗死、急性缺血性心脏 病、心肌梗死及缺血性心脏病相关的介入治疗或手术等），与此同时，奥美沙坦比其他ARB更多降低医疗资源消耗，花钱更少。 另一项研究奥美沙坦分别与氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、替米沙坦等ARB药物进行的对比研究果显示，在降压幅度和血压达标率上，奥美沙坦均高于其他沙坦类药物，其坐位舒张压降幅可达11.5毫米汞柱，对控制高血压晨峰现象方面也更占优势；奥美沙坦降压作用比其他传统的沙坦类更强，1 3小时即可发挥出最佳药效，3 5小时达到稳定状态，单药控制率好于贝那普利等其他类降压药，适用于糖尿病、蛋白尿以及左心室肥厚患者， 特别是存在小血管病变的患者；因此在传统的沙坦类药物中，从单药的降压能力来看，大致可以作如下排序：奥美沙坦 替米沙坦、坎地沙坦 厄贝沙坦 缬沙坦 阿利沙坦、氯沙坦；
　　现在再来看看美阿沙坦：和传统的沙坦类降压药相比，美阿沙坦以其独特的噁二唑环结构，使其与血管紧张素Ⅱ受体AT1R的亲和力增加10000倍以上，因此美阿沙坦与受体结合的更紧密，解离更缓慢，进而发挥更加强大、持久而且平稳的降压作用；有研究显示，同时治疗６周后，美阿沙坦钾40mg和８0ｍｇ降压疗效优于奥美沙坦酯40mg和缬沙坦320mg。 美阿沙坦钾80mg降低24小时平均收缩压14.3ｍｍＨｇ，缬沙坦320mg降低10mmHg，奥美沙坦 40mg降低11.7mmHg。美阿沙坦钾80mg血压下降幅度显著大于最大推荐剂量缬沙坦和奥美沙坦，且不良事件发生率相似。由此可见美阿沙坦的降压作用更强大。美阿沙坦钾是一种新型高选择性的沙坦类药物，其独特的噁二唑环结构使其与AT1R结合更紧密、解离更缓慢，因而不管是单药治疗，还是联合治疗，与其他种类的沙坦类药或雷米普利相比，都表现出更强的降压作用，临床前研究显示，美阿沙坦除了降低２４ｈ血压的疗效明显优于缬沙坦和奥美沙坦外，在逆转心脏肥大、稳定动脉粥样硬化斑块、抗心肌纤维化、改善胰岛素抵抗以及肾脏保护等方面更具优势。
　　美阿沙坦是目前沙坦类药中作用最强的品质，单药达标率可60%，当然值得期待，但是高血压的治疗必须采取综合的治疗措施：建立严格生活方式干预基础上的药物治疗，千万不能本末倒置，不能完全依赖某一个新药或特效药，天下根本就不会有100%有效的＂神＂药，更不会有包治百病的＂神药＂。