乙肝新机制探讨，CD4T细胞对诱导有效适应应答，以清除HBV很重要

　　在慢性乙肝患者中观察到的T细胞反应受损，常常被认为是导致慢性感染的原因。由于CD8+T细胞具有细胞毒性效应功能，对这种损伤的研究，当前主要集中在CD8+T细胞上。CD4+T细胞在这些长效效应CD8+T细胞的正常发育中被临床医学家认为是至关重要的。
　　乙肝新机制探讨，CD4+T细胞对诱导有效适应应答，以清除HBV很重要
　　荷兰鹿特丹大学医学院(Erasmus MC)胃肠病学和肝病科研究人员讨论了将CD4+T细胞纳入T细胞指导的免疫疗法中，以求寻找治疗慢性HBV的重要机会。研究人员认为，乙肝病毒的清除在很大程度上，依赖于包括效应T细胞和中和抗体在内的适应性免疫反应，观察到在骨髓移植和肝移植中，预先存在的HBV免疫可以清除已确定的慢性HBV感染（cHBV）。
　　对黑猩猩的研究表明，在急性感染期间，CD8+T细胞是负责乙肝病毒清除的必要效应细胞，因为在病毒感染清除期，CD8+T细胞的消耗可导致病毒持久性。急性感染时，T细胞反应是稳定持久的，并直接针对乙肝病毒的核衣壳、表面、聚合酶以及X蛋白。研究发现，这种多特异性与分辨率相关。
　　在慢性HBV感染患者中，研究人员发现T细胞反应较弱且狭窄，这是导致乙肝病毒持续存在的重要因素。因此，激活、增强或引入HBV特异性T细胞应答，是潜在治疗慢性感染的一个有趣的策略。在以往几十年中，包括治疗性乙肝疫苗在内的不同方法已经开发出来，但它们到目前为止成功使用在临床中依然有限。
　　Erasmus MC研究人员详细回顾了全球免疫新疗法，以CD8+T细胞因其细胞毒性效应功能而受到全球科学家的关注。CD4+T细胞对于乙肝病毒清除可能同等重要，因为它们对于最佳效应CD8+T细胞的发育以及功能性记忆CD8+T细胞的生成和维持都是必需的。
　　在本研究中，概述了CD4+T细胞对于形成具有最佳效应功能的强大CD8+T细胞至关重要，CD8+和CD4+T细胞都应该成为TV治疗cHBV的目标。在急性HBV感染中，具有显性Th1细胞因子的多特异性CD8+和CD4+T细胞应答可能与中和抗体一起负责乙肝病毒的清除工作。
　　TV旨在诱导多特异性CD8+和Th1 CD4+ T细胞，因为它们具有已经证实的病毒杀伤能力。为了达到这一目标，研究人员设想了一个循序渐进的方法。首先，可能需要通过抗病毒或基于siRNA的治疗方法来降低乙肝e抗原（HBeAg）水平，以消除Th2倾斜的环境。
　　当病毒载量/HBeAg水平稳定较低时，可通过TV诱导或提高HBV特异性CD4+和CD8+T细胞。值得注意的是，当前直接体外对HBV特异性CD4+T细胞的研究课题很少，而且这种设想相当有限，这些因素都是我们对这些细胞了解并不完全。
　　小番健康点评：以上研究课题主要是围绕慢性乙肝患者的CD4+T细胞和T细胞定向免疫疗法展开，研究人员认为，CD4+T细胞对于诱导有效的适应性应答清除乙肝病毒是非常重要的。尽管我们对HBV特异性CD4+T细胞的认识还不完全，为了充分了解cHBV中CD4+T细胞的损伤机制，并在TV策略充分发挥它们的潜力，有必要使用最新方法来进一步研究这个方向。
　　这也是一种针对免疫新疗法展开的科学研究，研究主要讨论了把CD4+T细胞纳入T细胞指导的免疫疗法中的机会。研究已于2021年5月6日，由荷兰鹿特丹大学医学院(Erasmus MC)胃肠病学和肝病科Sonja I. Buschow和Diahann T. S. L. Jansen，发表在Cells杂志上。