最新研究发现提高NAD含量可以促进肝脏再生
【文献解读】
肝脏是哺乳动物中为数不多的能够大量再生的结构之一,它可以在不到原来体积的30%的情况下完全再生。这种再生能力是在肝脏受到创伤、暴露于肝毒素或手术切除肿瘤条件下维持生存的关键。肝功能的恢复在很大程度上依赖于恢复肝脏质量所必需的能量的增加。然而,肝脏对急性和慢性损伤作出反应的机制以及控制肝脏再生能力的途径尚不清楚,是什么物质影响了肝脏的再生呢?
(注:图片摘自网络)
研究发现,伴随着肝脏再生的早期阶段,NAD含量会短暂降低。由于糖酵解和线粒体呼吸都需要NAD作为辅因子,且细胞内多种酶都需要NAD作为共同底物来执行其信号传导功能,因此,可以预期受损肝脏中的NAD缺乏会损害细胞能量和信号传导,这两者都可能会延缓肝脏再生。此外,健康的肝脏中NAD缺乏会降低脂肪酸的氧化,促进脂肪变性,这是肝脏再生的特征。那么,NAD浓度的变化对肝脏再生的速度有什么影响呢?
(注:图片摘自网络)
研究人员对小鼠进行了部分肝切除术,详细地探究了NAD代谢在肝细胞中的作用。结果发现,NAD的可用性确实限制了肝脏的再生。口服补充NAD前体的小鼠肝细胞复制速度增加,反映了肝脏质量的显著改善。在对照组小鼠中,研究人员没有观察到肝脏大小的变化。此外,补充NAD前体的小鼠在肝切除术后24小时肝脂肪变性特征减少,48小时几乎消失,说明NAD在促进肝脏再生的同时可以改善脂肪变化。
进一步了解了NAD、脂质代谢和肝细胞增殖之间的相关性,结果发现,肝细胞增殖与肝脏NAD含量呈显著的正相关,与肝甘油三酯含量呈负相关。这可能反映了需要最佳NAD水平以使脂质氧化为细胞生长和分裂提供能量。据报道,肝切除术后,细胞能量三磷酸腺苷(ATP)水平迅速下降,NAD前体处理后极大地促进了肝脏再生过程中ATP浓度的恢复,这与"需要最佳NAD水平以促进使用脂质作为燃料来源"的假设相一致。此外,ATP含量与NAD和肝细胞增殖均呈正相关,这表明NAD及其前体可以缓解肝脏持续再生所产生的能量压力。因此,增加肝脏NAD含量的策略可能对肝损伤或肝中毒后肝细胞的自我修复具有重要作用。
(注:图片摘自网络)
【文献总结】
肝脏的再生能力对于从手术切除或因创伤或毒素引起的损伤中恢复至关重要。在肝脏再生期间,NAD的浓度会下降,这限制了肝脏的再生速度。补充NAD前体可以加快肝细胞增殖,改善肝脂质代谢,这表明NAD前体可能在需要肝脏再生的各种肝损伤中具有治疗作用。
【延伸阅读】
ATP:三磷酸腺苷,是体内最丰富的能量载体分子。ATP水解时释放出大量能量,是生物体维持生命活动最直接的能量来源。
【文献节选】
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