糖尿病，高血脂，都有什么新药？介绍这4种，每种都有独到之处

　　对于患有糖尿病，高血脂等慢病问题的朋友来说，多数情况下都需要长期使用药物，才能够控制血糖，血脂水平到达标水平，从而尽量地减少这些慢病可能带来的动脉粥样硬化性心血管疾病，糖尿病并发症等方面健康危害。而每天重复用药的繁复性，药物长期使用的用药安全性等问题，又是阻碍我们合理用药以及保持用药依从性的大障碍，有些朋友因为嫌每天吃药麻烦，有些朋友因为恐惧注射给药（如胰岛素等药物），有些朋友因为担心长期用药的副作用风险，这样那样的一些担心，都大大影响了糖尿病，高血脂等慢病的长期稳定控制，在降血糖，血脂方面，又有哪些新型药物呢？这些药物的上市，能不能进一步提高用药的便捷性和安全性呢？我们今天就来为大家介绍4个新型药物，这些药物的出现，能够为广大慢病患者带来一些新的用药选择，也为降糖药，降脂药的后续开发研究工作，指明了未来的方向。
　　近20年来首个口服非他汀降脂药——Nexletol（bempedoic acid）
　　在2020年2月下旬，美国FDA批准了一个全新的能够降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的新型降脂药——Nexletol，这个药物不论从药物结构还是作用机理，与他汀类药物都不相同，可以用于辅助饮食和最大耐受他汀后血脂仍然需要加强控制的杂合子性成人高血脂患者的血脂控制。
　　bempedoic acid这个药物的化学结构并不复杂，它是一种人工人称的二羟酸衍生物，其本身并没有药物活性（前体药物），口服进入人体后，在小肠被迅速吸收，在相关酶的作用下迅速转化为具有药物活性的药物形式，这种活性代谢物对于ATP-柠檬酸裂解酶能够起到竞争性抑制作用，从而达到减少乙酰辅酶A合成的药理作用，而乙酰辅酶A又是肝脏合成胆固醇的主要底物，通过这种作用，bempedoic acid达到了抑制肝脏胆固醇合成的作用。
　　相比他汀类药物，这个药物虽然同样也是通过抑制肝脏胆固醇合成发挥作用的药物，但这个药物的作用靶点在他汀类药物的作用靶点之前，因此与他汀类药物合用时，两个药物之间能够发挥协同作用，进一步加强血脂的控制效果，而且该药物形成的活性产物只作用于肝脏，而不会作用于骨骼肌，因此，相比他汀类药物，这类药物引起肌肉痛等骨骼肌不良反应的风险要低的多。
　　在药效方面，三期临床试验中对2600人进行的对照研究发现，bempedoic acid联合中等强度他汀，能够在他汀药降血脂的基础上，进一步降低低密度脂蛋白胆固醇18%，而单独使用该药物或联合低剂量他汀时，该药物能够使血脂水平进一步降低21%到28%。
　　这个降脂新药虽然与他汀类药物同样是口服药物，但其指明的未来方向是，对于病情较为复杂严重的慢病患者，在服用常规药物最大耐受剂量，仍然无法有效控制相关指标到达标范围的情况下，开发不同作用机理的，具有协同功效的，同时更安全不增加药物不良反应风险的联用新型药物，就将大大提高这部分患者的疾病控制率。半年注射一次的新型降脂药物——Leqio（Inclisiran）
　　如果说上面的药物是他汀类的有益补充，而现在介绍的这个新型注射型的降脂药，则有望成为替代他汀类药物的降脂新星。与很多朋友熟悉的PCSK9抑制剂类的降脂药类似，Inclisiran的降血脂作用靶点也是PCSK9，通过抑制PCSK9的合成，从而达到抑制低密度脂蛋白受体分解，促进低密度脂蛋白胆固醇分解，从而达到降低血脂的作用。
　　比起一个月注射1到2次的PCSK9抑制剂类药物，采用小干扰RNA技术的Inclisiran药效更加明确持久，相关临床研究数据显示，在首次给药和3个月给药后，每半年注射一次，就可以达到平稳降脂的作用，而在降血脂效果方面，该药物对低密度脂蛋白胆固醇的降低效果可达到50%以上，与PCSK9抑制剂和高强度的他汀相当。目前该药物不但在欧盟获得了批准，根据我国的特许医疗相关政策，也已经进入了海南博鳌的特许医疗相关机构，国内的一些朋友可以用到该药物了。
　　RNA技术是药物研发的新热点，也是新方向，Inclisiran的上市为他汀以外的降血脂药物带来的新的希望，每年注射两次的用药周期，能够大大提高用药的依从性和便捷性，而同时从目前的安全性数据来看，该药物对肝肾功能，肌肉等方面没有不良影响，安全，用药周期长，更便捷的降脂药物，将成为未来高血脂患者血脂控制的新选择和新方向。
　　唯一的口服多肽类GLP-1受体激动剂——索马鲁肽
　　已经有越来越多的临床证据证明，GLP-1受体激动剂类降糖药，在心血管保护方面以及肾脏功能保护方面，都有着降血糖之外的明显降糖获益。而可惜的是，由于这类药物属于拟人体内生物激素类的多肽类药物，通常都需要通过皮下注射给药的方式，才能够被人体吸收起效，利拉鲁肽，度拉糖肽，洛塞那肽等多种GLP-1受体激动剂类药物，都是通过注射方式给药的药物，虽然降糖效果好，心肾保护作用也优秀，但却因为给药方式方面的问题，限制了一部分朋友的使用。
　　而口服索马鲁肽的上市，也为我们带来了这类药物更广泛应用的希望。目前口服索马鲁肽已经在美国，欧盟，日本获批上市，通过口服给药的方式给药，同样达到了注射给药的降糖效果和减重、保护心血管等方面的获益作用。特别适用于有高危心血管疾病风险，而又不愿注射给药的糖尿病患者使用。
　　从注射转化到口服给药，其实是非常复杂的，作为多肽类的药物，口服进入人体后，药物在被身体吸收前，就会被多种生物酶降解，从而无法起到有效的药物作用，索马鲁肽之所以能够实现口服，是因为在药物中添加了小分子的吸收增强剂，这种物质能够在胃部溶解提高胃部缓解的pH值，提高了索马鲁肽的溶解度，同时防止索马鲁肽被胃部的肽酶降解，使其在胃部直接吸收进入血液后发挥作用。
　　口服索马鲁肽给出的新药方向，在于如何做到使一些大分子的多肽类药物，如胰岛素等药物实现口服给药，从而提高用药的便捷性，减少注射给药带来的局部不良反应风险，相信在有了第一个口服的GLP-1受体激动剂后，后续的口服GLP-1受体激动剂类药物，甚至是口服胰岛素类药物，也会逐渐的开发成功上市，为糖尿病患者带来更便捷更高效的用药选择。每周口服一次的DPP4抑制剂——曲格列汀
　　DPP4抑制剂作为重要的一类降糖药物，其用药安全性高，低血糖风险低，对体重没有不良影响等特性，使其成为了大多数2型糖尿病患者都可以应用的一类药物，而在日本获批的曲格列汀，同样也属于DPP4抑制剂类降糖药，但其用药更加便捷，每周只需服用一次就可以起到平稳控制血糖的效果，大大提高了用药的便捷性和依从性。
　　相关临床研究实验数据显示，与同为DPP-4抑制剂的阿格列汀比较，每周一次服用曲格列汀，同样用药24周后，曲格列汀的降糖疗效与阿格列汀基本相似，对空腹血糖的控制作用稍弱于阿格列汀，而对餐后血糖的控制程度两个药物基本相同。而在用药安全性方面，曲格列汀同样显示出了良好的用药安全性，临床数据显示曲格列汀的不良反应多数都较为轻微，最常见的是鼻咽炎。
　　曲格列汀的上市，为我们带来的希望是，未来的药物即使是口服药物，也可能会出现超长效的药物，不用每天服药就能够起到平稳控制病慢病的效果，希望这样的新型药物越来越多，也希望我们国内也能有更多的自主原研的创新药物获批上市，以更新的药物作用机理，更便捷的用药方式，更合理的用药价格，惠及更多人，全面提高全面的健康水平。