隐性遗传病孕前的这项检查让其无处遁形

　　皇室魔咒
　　19世纪，家族从未遭受遗传病困扰的英国女王维多利亚夫妇生育了众多王子与公主，其中幼子利奥波德王子罹患一种被称为＂出血病＂的严重疾病，稍有擦碰就会出血不止。公主们虽健健康康，但在随后的皇室联姻中远嫁他国，将该疾病迅速传播至包括俄国、西班牙、普鲁士在内的欧洲王室，并传递数代，导致欧洲王室众多男性成员英年早逝。这一疾病如同魔咒困扰欧洲王室百年，其罪魁祸首就是现今我们熟知的血友病。
　　在生活中，我们往往会发现不仅具有家族遗传病史的夫妇会生育遗传病患儿，那些家族世代 从未有过遗传病史、表型完全健康的夫妇同样有可能生育罹患严重遗传病的患儿 。这很可能就是被称为＂无中生有＂的单基因隐性遗传病在作祟。
　　什么是单基因遗传病
　　单基因遗传病是指受一对等位基因控制的遗传病，主要有显性遗传和隐性遗传两大遗传方式。常见单基因遗传病包括苯丙酮尿症、甲基丙二酸血症、遗传性耳聋、多囊肾、血友病、杜氏肌营养不良症、地中海贫血等。
　　单基因遗传病种类繁多，目前已知的约有8000多种，虽然单一病种的发病率较低，但其综合发病率却高达1/100。在所有出生缺陷中，单基因遗传病占比约22.2%。绝大多数罹患单基因病的胎儿在常规产检中无法检出明显异常，直到出生或幼年期，部分甚至直到青少年期病症才得以表现出来。大多数单基因病会带来致死、致畸和致残等严重后果，遗憾的是，95%左右的单基因病仍缺乏有效的治疗手段，患者及家庭往往背负沉重的身心创伤和经济负担。
　　为何隐性遗传病＂无中生有＂？
　　研究表明， 平均每个正常人携带2.8个单基因隐性遗传病致病基因突变 。这些携带了单份致病突变的正常人又被称为＂携带者＂。携带者自身不会发病，但有50%的几率会将这份致病突变垂直传递给后代。
　　对于常染色体隐性遗传病而言， 当健康的夫妇双方恰好是同一致病基因的携带者，又恰好同时将致病基因遗传给后代，则后代获得双份致病突变从而导致发病 。该夫妇生育患儿的概率为25%，生育不携带致病突变后代的概率为25%，生育携带者后代的概率为50%（如图1）。
　　对于X染色体连锁隐性遗传病而言，男性仅需携带一份致病基因即会发病。当女方为致病基因携带者，男方不携带致病基因时，该夫妇自然受孕生育的女性后代有50%不携带致病基因，50%仍为携带者，生育的男性后代有50%不携带致病基因，50%携带致病基因而发病（如图2）。
　　如何知道致病基因携带状态
　　单基因隐性遗传病隐匿性强、防控形势严峻，一方面是由于常规产检无法检出胎儿异常，另一方面更由于携带者夫妇属于健康人群，不会发病，也没有异常表型，当生育患儿时才被发现，但此时已给患者及家庭带来沉重的身心创伤和经济负担。因此， 在孕前开展携带者筛查甄别出高危夫妇，并结合遗传咨询、辅助生殖和产前诊断，是目前防控单基因隐性遗传病首发的最有效方法。
　　郑州大学第一附属医院生殖与遗传专科医院常规开展 单基因遗传病扩展性携带者筛查项目 ，为有优生优育需求的夫妇以及特定的高危人群提供筛查检测。本项目对155种常见的隐性单基因遗传病相关的147个基因进行检测分析，检测范围涵盖了这些基因共计11781个常见变异。此外，我院 生殖遗传专家在筛查前后均会为每一位接受携带者筛查的患者提供详尽的遗传咨询和生育指导 。
　　扩展性携带者筛查适用人群
　　本筛查项目适用于所有有生育需求的夫妇，包含以下人群：
　　1. 夫妇双方表型正常，无家族病史；
　　2. 夫妇一方被诊断为致病基因携带者，则其配偶应当接受筛查和遗传咨询；
　　3. 夫妇双方存在近亲血缘关系；
　　4. 筛查的最佳时间点为孕前，但孕早期（ 14周）也可接受筛查，建议夫妇双方同时检测；
　　5. 拟通过辅助生殖技术助孕的夫妇。
　　注：如果本人确诊为遗传病患者或有遗传病家族史的，请提前咨询是否适合本筛查检测。
　　扩展性携带者筛查流程
　　如果您夫妇双方被确诊携带有同种致病基因，请不必过分担忧。只要疾病的致病基因及突变位点明确、遗传方式清晰，就可以通过 胚胎植入前遗传学诊断（PGD） 助孕筛选健康胚胎，避免生育患有隐性遗传病的宝宝哦！