降压药缬沙坦的特点和用药注意事项

　　作者：中山大学孙逸仙纪念医院 杨立庆
　　审核：中山大学孙逸仙纪念医院 陈楚雄
　　＂沙坦＂类药物即血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)，此类药物包括包括氯沙坦钾、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、奥美沙坦、阿利沙坦酯等，以下逸仙药师带大家了解缬沙坦这个药。
　　一、适应症
　　原发性高血压。
　　FDA批准的适应症还包括心力衰竭、心肌梗死。
　　有临床证据支持用于：糖尿病肾病、高血压肾病、勃起功能障碍、认知功能障碍、左心室肥厚、预防房颤、预防2型糖尿病，其推荐等级为Ⅱb级。
　　二、用法用量
　　推荐起始剂量为80mg，每日口服一次。一般4周无效时可加大剂量至160mg，每日一次。国外临床应用资料报道，最大剂量可达320mg，但需分次服用。
　　三、药理作用
　　缬沙坦能选择性的阻断AngⅡ与AT1受体的结合（其特异性拮抗AT1受体的作用大于AT2约20000倍），从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。不同沙坦类药物对AT1受体的亲和力有较大差别，其亲和力强度顺序是：坎地沙坦>厄贝沙坦>缬沙坦>替米沙坦>奥美沙坦酯>氯沙坦。
　　缬沙坦不作用于血管紧张素转化酶（ACE）、肾素和其它受体，不抑制与血压调节和钠平衡有关的离子通道。
　　四、药物特点
　　1、缬沙坦不影响体内缓激肽水平，因而导致咳嗽的副作用明显少于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。
　　2、缬沙坦对性功能不但没有不良影响，反而有明显的促进和改善作用。这可能与ARB减少血管紧张素Ⅱ的产生，致使一氧化氮生成增加有关。
　　3、缬沙坦可降低交感神经活性，预防心室重构，能改善心肌梗死、心肌肥厚、心功能不全患者的预后，是高血压合并慢性心力衰竭的首选药物之一。心衰指南只推荐三种ARB药物，分别是缬沙坦、氯沙坦钾、坎地沙坦。
　　4、缬沙坦在降压的同时可减少尿蛋白，对肾功能有一定保护作用，可用于糖尿病肾病、非糖尿病肾病、代谢综合征、蛋白尿或微量白蛋白尿患者的治疗。
　　5、缬沙坦消除半衰期为6～7小时，每日只需服药一次，三日后血药浓度达稳态。服药两周内达到确切降压效果，4周后达到最大疗效。
　　6、由于缬沙坦仅有 30% 从肾排泄，因此，轻中度肾功能损害患者不需要调整剂量。目前无严重肾功能受损的用药数据，一般不推荐使用。
　　7、大约 70% 的缬沙坦以原型经胆汁排泄，因此，缬沙坦系统暴露量与肝功能不全无关。对非胆管源性、无淤胆的轻中度肝功能不全患者，不必调整剂量。
　　8、缬沙坦几乎不经肝酶代谢，很少与其他药物发生相互作用。
　　9、缬沙坦有良好的安全性和耐受性，停药反跳及体位性低血压等不良反应发生率低。
　　10、缬沙坦对总胆固醇、空腹甘油三酯、空腹血糖和尿酸水平没有明显影响，有研究表明缬沙坦有轻度降尿酸作用。
　　五、不良反应
　　1、 常见的不良反应为头痛、头晕、胃肠道不适，一般程度轻微且呈一过性，多数患者可以耐受。
　　2、其它不良反应包括关节痛、疲劳、背痛、失眠、上呼吸道感染、味觉异常、嗜睡、脱发等，但发生率低。
　　3、超敏反应：罕有血管神经性水肿的报告，如发生血管性水肿应立即停药。
　　六、使用禁忌
　　1、对缬沙坦过敏者禁用；孕妇与哺乳期妇女禁用。
　　2、同时服用阿利吉仑（肾素拮抗剂）的糖尿病患者禁用，以避免肾功能损伤。
　　七、用药注意事项
　　1、血容量不足的患者，使用缬沙坦与利尿剂（如氢氯噻嗪）联用时，可引起低血压。因此，在开始治疗前应纠正血容量不足和/或低钠血症。
　　2、与保钾利尿剂（如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、依普利酮）、钾补充剂、肝素等合用时能增加血钾浓度，应注意监测血清钾，避免发生高血钾症。
　　3、肾功能不全的患者注意监测尿素氮、血肌酐和血钾的变化；轻中度肾功能不全者不需要调整剂量。重度肾功能不全者（肌酐清除率4、肝功能不全患者不需要调整剂量，但胆道梗塞患者的缬沙坦清除率降低，服用缬沙坦时，应特别慎重。
　　5、联用非甾体抗炎药，可降低抗高血压作用。另外，与双氯芬酸钠等非甾体类化合物合用时注意检查血小板等血细胞计数。
　　6、缬沙坦在轻度高钾血症（≤ 6.0 mmol/L）可继续治疗但应加强监测。当血钾＞6.0 mmol/L 时，应停用缬沙坦药物。当血肌酐升幅＞30%~50% 或＞265 μmol/L为异常反应，提示肾缺血，应停药，寻找缺血病因并设法排除，待肌酐正常后再用。
　　参考文献：缬沙坦说明书