总理离开国民革命军第一军后，集中力量主持中共广东区委军委工作。此时，两广已经统一，处在即将北伐的前夜。当时，广东区委的最主要的工作就是为北伐作准备，当时，总理坚决支持北伐，而陈独秀主持的党中央却却并不赞成，任务力量薄弱，应当防御。但广东区委依然在进行着紧张的准备。
　　五月一日，叶挺率领第四军独立团作为北伐的先遣队出发，开赴湖南前线。叶挺是粤军名将，担任过孙中山的警卫团营长，1924年，孙中山派他去苏联学习，在莫斯科加入中国共产党，回国后任第四军独立团团长。独立团设有党支部，是共产党掌握的军队。
　　当独立团经过广州时，总理在叶挺家里召集了连以上干部开会。分析了当前敌我的情况，并提出如下要求：1.加强党的领导，加强政治工作。2.注意发动群众，组织群众。3.作战要勇敢，要有牺牲精神，要能吃苦耐劳。4.注意统一战线，团结友军。5.要发挥先锋作用，模范作用，骨干作用。6.当前很多军不愿派人出战，你们打了胜仗，他们就会跟上来。并逐一握手，说＂武汉见面＂。
　　独立团党支部决定，把这些指示在党内党外，干部和战士中谈论，并作为政治教育的主要内容。这个讨论，对全团起到了巨大的鼓舞作用，从进入湖南到攻克武昌，独立团一直是先锋，攻无不克，战无不胜，为第四军赢得了＂铁军＂的称号。总理还在革命军总政治部举办的战时政治训练班上作了《国民革命军及军事政治工作》，在这篇演讲中系统总结了军队政治工作的经验。
　　1926年7月9日，国民革命军北伐誓师阅兵典礼在广州隆重举行，轰轰烈烈的北伐开始了。
　　北伐开始后，广东区委派遣聂荣臻作为军委特派员，到北伐军中做联络工作。随着北伐的节节胜利，原先的矛盾更加尖锐的表现出来，国民党右派加紧进行反革命活动，反对国共合作，反对工农运动。攻克武汉后，蒋介石拉拢总理，表示委任总理战地政务委员会主任或者战地财务委员会主任等要职，被总理一一拒绝。并在报刊上发文驳斥了反动势力的种种谬论和栽赃。
　　此时，以蒋介石为首的国民党右派开始肆无忌惮的破坏第一次国共合作。总理进行了旗帜鲜明的反对和反驳。这年的年底，总理被调任中央工作，离开了广州。

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