争议不断，不久前获得FDA批准的治疗阿尔茨海默病新药是否有效？

　　最近，美国食品和药物管理局（FDA）批准了一款治疗阿尔茨海默病的新药，Aducanumab。这是近20年来，FDA首次批准治疗阿尔茨海默病新药，上一次发生在2003年。尽管患者们已经开始打听如何获得新药，但科学家们对于新药的有效性还存在着严重的分歧。
　　Aducanumab获得批准确实让人非常兴奋。科学家和医护人员都认为，这将引起该领域的新研究和创新浪潮。然而，Aducanumab并不是什么神奇的药丸，医护人员和患者都需要更深入的评估其回报和风险。
　　Aducanumab适用于哪些患者？
　　FDA对Aducanumab的授权是相当广泛的，表明它可以用于各个阶段的阿尔茨海默病患者。不过，该药品生产厂家Biogen及其日本合作方Eisai在测试中主要针对具有轻度认知障碍、思维受损和记忆力减退的患者，这些患者通常会发展为痴呆症。 因此，Aducanumab的临床开发项目针对的是早期轻度认知障碍和阿尔茨海默病的轻度病例，而不是后续发展的病例。
　　密歇根州纪念保健中心（Memorial Healthcare in Michigan）的Aburashed表示，考虑到药物可能的风险，他们在使用Aducanumab时将专注于那些阿尔茨海默病的轻度病例。
　　另一方面，阿尔茨海默病患者的大脑中会发生许多分子和细胞变化，并且有一些疾病的特征，例如大脑中的斑块堆积是由一种称为＂β淀粉样蛋白＂（beta amyloid）的蛋白质构成。参与Aducanumab临床研究的患者均接受了大脑正电子发射断层扫描（PET），并显示出淀粉样蛋白病变的证据。
　　因此，马里兰大学医学中心的Julia Biernot博士表示，患者具有淀粉样蛋白病变的证据，并且具有阿尔茨海默病的临床症状，才适用Aducanumab这款新药。
　　她补充说：＂在决定用一种新批准的药物治疗病人时，有许多因素需要考虑，特别是当它的临床效益存在一些不确定性时。可能有一些病人会从这种药物中受益。我将与病人充分沟通，并根据病人的年龄、排除禁忌症的影像学检查结果、症状的类型和严重程度、风险因素和整体诊断来决定是否使用新药物。＂
　　为什么有争议？
　　Aducanumab获得FDA批准的道路一直很坎坷，曾经经历过临床试验停止，而且FDA咨询小组并不完全相信该药物的有效性。
　　2019年3月，Aducanumab的两项III期临床试验被终止，因为一项无效性分析发现试验完成时不太可能达到其主要目标。然后，Biogen公司分析了其所有数据，其中包括在进行无效性分析时仍在接受治疗的额外患者，他们发现其中一项研究的结果是完全否定的，但另一项研究在改善患者认知方面具有统计学意义。由此，美国食品和药物管理局支持该公司提出新药申请。
　　2019年10月，Biogen公司宣布正在争取FDA批准。该公司指出，在新的分析中，接受高剂量Aducanumab的患者在一项试验中出现了症状缓解的情况，但在另一项试验中没有。
　　然后在11月，Biogen公司在FDA一个委员会作证时指出，接受高剂量Aducanumab的患者在开始治疗18个月左右时，其认知水平下降的程度减少了22%。这意味着，这些患者的早期阿尔茨海默病的进展被减缓了。
　　只不过，对专家组来说，这还不是足够的证据。
　　在回答＂研究的数据作为Aducanumab治疗早期阿尔茨海默病有效性的主要证据是否合理＂的问题时，委员会成员中没有人投赞成票：10人投反对票，1人不确定。委员会一致建议不要推进药物审批，因为没有实质性的有效性证据。
　　自11月的那次会议以来，FDA与Biogen公司就批准Aducanumab展开了协调。但他们没有在标准批准的正常条件下，基于该药物的实质有效性和安全性批准Aducanumab；相反，他们在所谓的＂加速审批＂（accelerated approval）程序下批准了该药物。
　　FDA的＂加速批准＂计划允许在药物研发的较早阶段批准一种治疗严重或威胁生命的疾病的药物，即使可能需要对该药物的益处进行更多的研究。根据加速批准程序，Aducanumab仍将进行IV期临床试验以验证其临床效益。如果确认性试验没有验证该药物的益处，那么FDA可以取消该药物上市。
　　但是，阿尔茨海默病的确切原因并不完全清楚，而且围绕＂β淀粉样蛋白是否是阿尔茨海默病患者认知障碍的主要原因＂，以及＂去除淀粉样蛋白是否会有帮助＂，仍有一些争论。
　　治疗费用是多少？
　　Aducanumab的价格很高。Biogen公司表示，Aducanumab需要每四周输液一次，每次输液约花费4312美元，使高剂量的年度成本约为56000美元。
　　该公司还指出，对于符合条件的商业保险患者，在某些援助计划下，他们的自付费用可以降低到0美元。通过Medicare Advantage计划由医保承保的病人有一个最高年度自付费用上限。Biogen公司提到正在与信诺保险（Cigna）、退伍军人健康管理局、CVS健康公司（CVS Health）和全国免费和慈善诊所协会合作。
　　Biogen公司在未来4年里不对Aducanumab进行提价。Biogen公司全球产品战略和商业化负责人Chirfi Guindo在投资者电话会议上说：＂我们已经自愿承诺在未来四年内不采取任何涨价措施。这是我们做出的一个非常重要的承诺，我们也保持开放的心态。＂
　　Guindo补充说：＂我们为Aducanumab定价，大约是癌症免疫疗法水平的三分之一，大约比银屑病生物制剂的平均水平低25%。所以我们认为这是一个真正负责任的价格，我们认为这是一个对系统可持续的价格。＂
　　潜在的副作用是什么？
　　Aducanumab的处方标签警告说：＂可能出现与淀粉样蛋白有关的成像异常（ARIA），在磁共振成像或MRI扫描中可以看到脑部肿胀或脑出血事件。＂Aducanumab的其他常见副作用可能是头痛、跌倒、腹泻，以及混乱、谵妄或迷失方向。
　　ARIA似乎发生在治疗的早期，在头12周、16周左右。携带一种叫做APOE4的脂蛋白基因的患者似乎增加了此类事件的风险。
　　该药物标签指出，在两项研究中，41%的患者在接受核准剂量的阿杜单抗治疗后观察到ARIA，而未接受治疗的患者只有10%。
　　为什么需要核磁共振成像？
　　该药物的标签建议医生在病人第7次和第12次输注Aducanumab之前获得脑部核磁共振成像，以监测ARIA的情况。
　　核磁共振是用来监测这种主要的不良事件的重要手段。因为大部分是无症状的，因此必须在核磁共振成像上找到它 。这就是为什么在治疗开始的6个月末和11个月时进行 MRI 的原因。
　　医生可能还需要考虑进行PET扫描以确定患者是否因阿尔茨海默病而患有轻度认知障碍。通过PET扫描可以了解患者是否出现β淀粉样蛋白病变。
　　Aducanumab是如何工作的？
　　Aducanumb与目前市场上的其他治疗方法不同，因为它是第一个针对淀粉样β斑块的治疗方法。这是第一个针对阿尔茨海默病的抗体定向疗法，它针对的是该疾病的可能成因，许多人认为这与β淀粉样蛋白质的沉积和积累有关。该抗体与淀粉样蛋白的聚集物结合，而且，似乎优先针对大脑中的淀粉样斑块，而不是血管中的淀粉样斑块。
　　阿尔茨海默病还有哪些治疗方法？
　　虽然Aducanumb可能是第一个此类药物，但其他帮助控制阿尔茨海默病症状的药物也已经使用了一段时间了。
　　Donepezil最初于1996年在美国获得批准，现在仍然经常用于治疗阿尔茨海默氏病。它和其他类似药物有助于改善精神系统功能，但不会阻止认知能力随着时间的推移而丧失。
　　Donepezil和其他类似的药物，如Galantamine和Rivastigmine，属于一类叫做胆碱酯酶抑制剂（cholinesterase inhibitor）的药物，通常用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病。另一种药物被称为memantine，用于治疗中度至重度阿尔茨海默病的症状。